Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32979| Title: | Ο ρόλος των κανναβινοειδών σε πειραματικά πρότυπα ψύχωσης The role of cannabinoids in animal models of psychosis |
| Alternative title / Subtitle: | εστιάζοντας στην κανναβιδιόλη emphasizing on cannabidiol |
| Institution and School/Department of submitter: | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας |
| Subject classification: | Νευροψυχοφαρμακολογία |
| Keywords: | Νευροφαρμακολογία,Νευροψυχοφαρμακολογία,Συμπεριφορική φαρμακολογία,Μεταφραστική νευροεπιστήμη,Νευροεπιστήμες,Προκλινική έρευνα,Κεταμίνη,Κανναβιδιόλη,Κανναβινοειδή,Ψυχώσεις,Σχιζοφρένεια,Επίμυες,Προκλινικά πρότυπα συμπεριφοράς,Γλουταμικό,Ντοπαμίνη,In vivo καταγραφή δυναμικών πεδίου,Ενδονευρώνες |
| URI: | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32979 http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12778 |
| Table of contents: | 1. ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ - ΕΙΣΑΓΩΓΗ 1 1.1. Σχιζοφρένεια 1 1.2. Νευροβιολογικό υπόστρωμα σχιζοφρένειας 3 1.2.1. Θεωρία δυσλειτουργίας του ντοπαμινεργικού συστήματος στη σχιζοφρένεια 3 1.2.2. Θεωρία δυσλειτουργίας του γλουταματεργικού συστήματος στη σχιζοφρένεια 9 1.3. Πειραματικά μοντέλα – προκλινικές προσεγγίσεις 14 d-αμφεταμίνη 16 Κεταμίνη 20 1.4. Ενδοκανναβινοειδές σύστημα – Κανναβινοειδή 28 Κανναβινοειδή και έλεγχος ρυθμικής δραστηριότητας του εγκεφάλου 31 Κανναβιδιόλη 34 2. ΣΚΟΠΟΣ 38 3. ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ - ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ 39 3.1. Πειραματόζωα 39 3.2. Φάρμακα 39 3.3. Πειραματικό σχεδιασμός 40 3.3.1. Οξεία χορήγηση d-αμφεταμίνης 40 3.3.2. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση d-αμφεταμίνης 41 3.3.3. Οξεία χορήγηση κεταμίνης 42 3.3.4. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 44 3.4. Μέθοδοι εκτίμησης παραμέτρων συμπεριφοράς 46 3.4.1. Δοκιμασία ανοικτού πεδίου (OF) 46 3.4.2. Δοκιμασία κοινωνικής συμπεριφοράς/συνδιαλλαγής (SI) 47 3.4.3. Δοκιμασία αναγνώρισης νέου αντικειμένου (Nover object recognition, NOR) 49 3.4.4. Δοκιμασία Προ-Παλμικής Αναστολής του Αντανακλαστικού Αιφνιδιασμού (Pre-Pulse Inhibition test, PPI) 51 3.5. Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Απόδοσης (HPLC) 53 3.5.2. Σχεδιασμός πειραματικής διαδικασίας 55 3.6. Εκτίμηση επιπέδων πρωτεϊνικής έκφρασης μέσω ανοσοαποτύπωσης κατά western 59 3.7. Καταγραφές δυναμικών πεδίου 60 3.7.1. Στερεοταξικό χειρουργείο τοποθέτησης των ηλεκτροδίων 60 3.7.2. Καταγραφή και ανάλυση εξωκυττάριων δυναμικών πεδίου (LFPs) 61 3.7.3. Εκτίμηση των σημείων καταγραφής 63 3.8. Ανοσοσήμανση έναντι παρβαλβουμίνης – καταμέτρηση αριθμού κυττάρων 65 3.9. Εκτίμηση μεταβολών στην έκφραση των CB1 υποδοχέων στις ανασταλτικές απολήξεις των CCK ανοσοθετικών κυττάρων. 67 3.10. Στατιστική ανάλυση αποτελεσμάτων 69 4. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ 70 4.1. Οξεία χορήγηση d-αμφεταμίνης 70 4.1.1. Επίδραση της CBD στο κινητικό πρότυπο της οξείας χορήγησης d-αμφεταμίνης 70 4.1.2. Επίδραση της CBD ως προς την εκτίμηση συμπεριφοράς προπαλμικής αναστολής του αντανακλαστικού αιφνιδιασμού 71 4.2. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση d-αμφεταμίνης 73 4.2.1. Εκτίμηση κινητικού προτύπου μετά από οξεία χορήγηση αμφεταμίνης (challenge) σε επίμυες υπερευαισθητοποιημένους σε αμφεταμίνη και ο αντισταθμιστικός ρόλος της CBD 73 4.2.2. Εκτίμηση ντοπαμινεργικής δραστηριότητας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επίμυων ευαισθητοποιημένων στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση αμφεταμίνης 74 4.3. Οξεία χορήγηση κεταμίνης 77 4.3.1. Διερεύνηση της δράσης της CBD στη δοκιμασία ανοικτού πεδίου σε μη εξοικειωμένους επίμυες 77 4.3.2. Διερεύνηση της δράσης της κεταμίνης στη δοκιμασία ανοικτού πεδίου σε εξοικειωμένους επίμυες 78 4.3.3. Διερεύνηση της δράσης της CBD στην οξεία χορήγηση κεταμίνης στη δοκιμασία ανοικτού πεδίου σε εξοικειωμένους επίμυες. 79 4.3.4. Εκτίμηση συμπεριφοράς προπαλμικής αναστολής του αντανακλαστικού αιφνιδιασμού 80 4.3.5. Εκτίμηση της ντοπαμινεργικής λειτουργίας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων 81 4.3.6. Εκτίμηση της πρωτεϊνικής έκφρασης μέσω ανοσοαποτύπωσης κατά western 83 4.4. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 87 4.4.1. Συμπεριφορικές προσεγγίσεις 87 4.4.1.1. Επίδραση της επαναλαμβανόμενης ΚΕΤ στην κινητικότητα και ο αντισταθμιστικός ρόλος της CBD 87 4.4.1.2. Δοκιμασία με d-αμφεταμίνη στο ανοικτό πεδίο (amphetamine challenge) κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 89 4.4.1.3. Δοκιμασία αναγνώρισης νέου αντικειμένου κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 90 4.4.1.4. Δοκιμασία κοινωνικής συμπεριφοράς κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 90 4.4.1.5. Εκτίμηση συμπεριφοράς προπαλμικής αναστολής του αντανακλαστικού αιφνιδιασμού κατά την επαναλβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 91 4.4.2. Εκτίμηση ντοπαμινεργικής λειτουργίας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων κατόπιν της επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 93 4.4.3. Εκτίμηση γλουταματεργικής δραστηριότητας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων κατόπιν της επαναλαμβανόμενη χορήγηση κεταμίνης 96 4.4.4. Εκτίμηση της πρωτεϊνικής έκφραση των υποδοχέων του γλουταματεργικού συστήματος μέσω ανοσοαποτύπωσης κατά western 102 4.4.4.2. Πρωτεϊνική έκφραση AMPA υποδοχέων 105 4.4.5. Εκτίμηση της φωσφορυλίωσης της ERK1/2 σε συγκεκριμένες εγκεφαλικές περιοχές 108 4.4.6. Καταγραφή ρυθμικής δραστηριότητας του εγκεφάλου σε αναισθητοποιημένα πειραματόζωα 110 4.4.6.1. Φασματική πυκνότητα ισχύος 110 4.4.6.2. Συνοχή 113 4.4.7. Ποσοτικοποίηση αριθμού ανοσοϊστοχημικά σημασμένων κυττάρων έναντι της πρωτεϊνης παρβαλβουμίνης 115 4.4.8. Ανοσοιστοχημική προσέγγιση CB1 υποδοχέων 119 4.4.8.1. Ποσοτικοποίηση έντασης φθορισμού της ανοσοϊστοχημικής χρώσης CB1 υποδοχέων 119 4.4.8.2. Ποσοτικοποίηση έντασης φθορισμού της ανοσοϊστοχημικής χρώσης CB1 υποδοχέων στα σημεία που συνεντοπισμού με τις χρώσεις για το πεπτίδιο CCK8 και τον κυστιδιακό μεταφορέα vGAT 119 5. ΣΥΖΗΤΗΣΗ 122 5.1. Συνοπτική ανασκόπηση αποτελεσμάτων 122 5.2.1. Προκλινικό πρότυπο ψύχωσης μέσω χορήγησης οξείας d-αμφεταμίνης 122 5.2.2. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση d-αμφεταμίνης 124 5.3. Προκλινή προσέγγιση ψυχωτικής συμπτωματολογίας μέσω της χορήγησης κεταμίνης 126 5.3.1. Διερεύνηση της δράσης της CBD στην οξεία χορήγηση κεταμίνης 127 5.3.2. Εκτίμηση της ντοπαμινεργικής λειτουργίας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων 129 5.3.3. Εκτίμηση της πρωτεϊνικής έκφρασης μέσω ανοσοαποτύπωσης κατά western. 130 5.4.1. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση ΚΕΤ και ο αντισταθμιστικός ρόλος της CBD 132 5.4.2. Εκτίμηση ντοπαμινεργικής λειτουργίας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων κατόπιν της επαναλαμβανόμενης χορήγηση κεταμίνης 134 5.4.3. Εκτίμηση γλουταματεργικής λειτουργίας σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού επιμύων κατόπιν της επαναλαμβανόμενης χορήγηση κεταμίνης. 136 5.4.4. Εκτίμηση της πρωτεϊνικής έκφραση των υποδοχέων του γλουταματεργικού συστήματος 137 5.4.5. Εκτίμηση της φωσφορυλίωσης της ERK1/2 σε συγκεκριμένες εγκεφαλικές περιοχές. 139 5.4.6. Καταγραφή ρυθμικής δραστηριότητας του εγκεφάλου 140 5.4.7. Προσδιορισμός ανοσοϊστοχημικά σημασμένων κυττάρων έναντι της πρωτεϊνης παρβαλβουμίνης 143 5.4.8. Ποσοτικοποίηση έντασης φθορισμού της ανοσοϊστοχημικής χρώσης CB1 υποδοχέων στα σημεία συνεντοπισμού με τις χρώσεις για το πεπτίδιο CCK8 και τον κυστιδιακό μεταφορέα vGAT 145 6. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ 147 7. ΠΕΡΙΛΗΨΗ 149 8. SUMMARY 151 9. ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 153 |
| Appears in Collections: | Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Δ.Δ. ΜΠΡΑΚΑΤΣΕΛΟΣ ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ2022.pdf | 7.43 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
