Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39656Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Γερολατσίτη, Μελίνα | el |
| dc.date.accessioned | 2025-12-03T14:05:48Z | - |
| dc.date.available | 2025-12-03T14:05:48Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39656 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/us/ | * |
| dc.subject | TAMS | en |
| dc.subject | Μικροπεριβάλλον του όγκου | el |
| dc.subject | PD-L1 | en |
| dc.title | Σχετιζόμενων με τον Όγκο Μακροφάγα (Tumour-Associated Macrophages TAMs): Συστηματική ανάλυση, ανοσοϊστοχημική μελέτη του λειτουργικού τους ρόλου, διερεύνηση του προγνωστικού τους ρόλου και της συσχέτισης τους με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους στους καρκίνους του ανώτερου γαστρεντερικού | el |
| dc.type | doctoralThesis | en |
| heal.type | doctoralThesis | el |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.classification | Ογκολογία | el |
| heal.dateAvailable | 2025-12-03T14:06:48Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας | el |
| heal.publicationDate | 2025-06-02 | - |
| heal.abstract | Εισαγωγή Η παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνά το ρόλο των μακροφάγων, που σχετίζονται με όγκους (TAMs) στους καρκίνους του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος, με ιδιαίτερη έμφαση στον καρκίνο του στομάχου (GC) και του οισοφάγου. Τα TAMs είναι κρίσιμος πληθυσμός στο μικροπεριβάλλον του όγκου (TME) και συμμετέχουν ενεργά στην ανάπτυξη, την εξέλιξη και την ανοσολογική διαφυγή των καρκινικών κυττάρων. Ανάλογα με τα ερεθίσματα που δέχονται από το μικροπεριβάλλον, μπορούν να υιοθετήσουν έναν αντικαρκινικό (τύπου M1) ή έναν προ-ογκογόνο (τύπου M2) φαινότυπο, ρυθμίζοντας καθοριστικά τη συμπεριφορά του όγκου. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η σύνδεση των TAMs με την έκφραση του δείκτη Programmed Death Ligand-1 (PD-L1), ο οποίος εμπλέκεται στην ανοσοκαταστολή και αποτελεί στόχο της ανοσοθεραπείας. Σκοπός Σκοπός της διατριβής είναι η καταγραφή της παρουσίας και της κατανομής των TAMs στα προαναφερθέντα νεοπλάσματα, η αξιολόγηση της έκφρασης του δείκτη CD68 (γενικός δείκτης μακροφάγων) και του δείκτη PD-L1, καθώς και η συσχέτισή τους με παθολογοανατομικά και κλινικά χαρακτηριστικά των όγκων. Επιδιώκεται, επίσης, η διερεύνηση του ρόλου τους στην πρόγνωση και την πιθανότητα υποτροπής της νόσου, με απώτερο στόχο την αξιοποίησή τους ως προγνωστικούς και ενδεχομένως θεραπευτικούς δείκτες. Μεθοδολογία Η μεθοδολογία περιλαμβάνει δύο επιμέρους σκέλη. Αρχικά πραγματοποιείται συστηματική ανασκόπηση της διεθνούς βιβλιογραφίας για τη σχέση της διήθησης των TAMs και την έκφραση του PD-1/PD-L1 στους καρκίνους του ανώτερου γαστρεντερικού. Στη συνέχεια, πραγματοποιείται πρωτογενής ερευνητική μελέτη με ανοσοϊστοχημική ανάλυση δειγμάτων από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή για αδενοκαρκίνωμα του στομάχου. Η αξιολόγηση των μακροφάγων έγινε με την εφαρμογή του δείκτη CD68, ενώ η έκφραση του PD-L1 εκτιμήθηκε με βάση τους δείκτες Combined Positive Score (CPS) και Tumor Burden Score (TMB). Η στατιστική επεξεργασία των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της γλώσσας Python και της βιβλιοθήκης statsmodels, ώστε να διερευνηθούν πιθανές συσχετίσεις μεταξύ της έκφρασης των δεικτών και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων, όπως το στάδιο της νόσου, η αγγειακή και περινευρική διήθηση, και η υποτροπή. Αποτελέσματα Από την βιβλιογραφική ανασκόπηση διαπιστώθηκε η συσχέτιση της διήθησης των TAMs και της έκφρασης του PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα τόσο για GCs, όσο και για καρκίνους του οισοφάγου. Επιπλέον, διαπιστώθηκε η κακή προγνωστική αξία των PD-1+ TAMs στους προαναφερθέντες καρκίνους. Στο ερευνητικό τμήμα της διατριβής αναδείχτηκε η έντονη παρουσία των TAMs στα περισσότερα δείγματα, με υψηλά επίπεδα έκφρασης του CD68, τα οποία συσχετίστηκαν στατιστικά σημαντικά με προχωρημένο στάδιο καρκίνου, παρουσία νεοπλασματικών εμβόλων και περινευρική διήθηση. Επίσης, διαπιστώθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ υψηλής έκφρασης TAMs και αυξημένων επιπέδων PD-L1 (σύμφωνα με CPS και TBS). Η συσχέτιση αυτή ήταν ισχυρή και επαναλήψιμη στα δείγματα που εξετάστηκαν. Αξιοσημείωτο είναι ότι η αυξημένη πυκνότητα των TAMs συνδέθηκε με μικρότερη OS και μεγαλύτερη πιθανότητα υποτροπής. Σημαντικό είναι ότι η ομάδα με υψηλή έκφραση CD68 και χαμηλή έκφραση CPS παρουσιάζει το χαμηλότερο μέσο και διάμεσο OS, ενώ η ομάδα ασθενών που παρουσιάζει χαμηλή έκφραση CD68 και CPS έχει το υψηλότερο μέσο OS. Τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης υποστηρίζουν ότι η έκφραση του CD68 αποτελεί ανεξάρτητο αρνητικό προγνωστικό παράγοντα για την πορεία της νόσου. Συμπεράσματα Συμπερασματικά, τα ευρήματα της διατριβής υπογραμμίζουν τον καθοριστικό ρόλο των TAMs στην καρκινική εξέλιξη και ανοσολογική διαχείριση των όγκων του ανώτερου γαστρεντερικού. Η έκφραση των δεικτών CD68 και PD-L1 μπορεί να αξιοποιηθεί ως προγνωστικός άξονας για την ταξινόμηση των ασθενών και την επιλογή κατάλληλης θεραπείας. Η στοχοποίηση των TAMs, είτε μέσω αναστολής της στρατολόγησής τους, είτε μέσω επαναπρογραμματισμού σε αντικαρκινικό φαινότυπο, φαίνεται να αποτελεί υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική. Η παρούσα εργασία αποτελεί μια ισχυρή βάση για μελλοντική έρευνα και ανοίγει τον δρόμο για την ένταξη των TAMs στη σύγχρονη ογκολογική πρακτική ως αξιόπιστοι βιοδείκτες πρόγνωσης και θεραπευτικοί στόχοι. | el |
| heal.advisorName | Mauri, Davide | en |
| heal.committeeMemberName | Mauri, Davide | en |
| heal.committeeMemberName | Μπατιστάτου, Άννα | el |
| heal.committeeMemberName | Κατσάνος, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Βούλγαρη, Παρασκευή | el |
| heal.committeeMemberName | Λάμπρη, Ευαγγελή | el |
| heal.committeeMemberName | Λιανός, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Παρασκευόπουλος, Ιωάννης | |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 159 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μελίνα Γερολατσίτη Διδακτορική διατριβή .pdf | 4.27 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
