1. Repository of OAI
  2. ΑΠΟΘΕΤΗΡΙΟ "ΟΛΥΜΠΙΑΣ"
  3. Σχολή Επιστημών Υγείας
  4. Τμήμα Ιατρικής
  5. Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ
Ελληνικά   English  
Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39541
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorTsiouris, Alexandrosen
dc.date.accessioned2025-10-17T08:59:11Z-
dc.date.available2025-10-17T08:59:11Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39541-
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectBehavioren
dc.subjectBrainen
dc.subjectPlppr3en
dc.subjectAmphetamineen
dc.subjectAnxietyen
dc.titleInvestigating the roles of plppr3 in central nervous system: function and behavioren
dc.typemasterThesisen
heal.typemasterThesisel
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.classificationNeurobiologyen
heal.dateAvailable2025-10-17T09:00:11Z-
heal.languageenel
heal.accessfreeel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.publicationDate2025-07-31-
heal.abstractPhospholipid phosphatase-related proteins (PLPPRs) are a family of brain-enriched membrane proteins implicated in axonal development, synaptic plasticity, and neurobehavioral regulation. Among them, PLPPR3 has recently emerged as a key player in neuronal morphogenesis, yet its in vivo role in behavioral regulation and intracellular signaling remains largely unexplored. This thesis investigates the behavioral and molecular consequences of PLPPR3 deletion in mice, aiming to elucidate its involvement in anxiety- related behaviors and signaling pathways. To this end, PLPPR3 knockout (KO) and wild-type (WT) C57Bl/6 mice were subjected to a battery of behavioral tests, including the Open Field Test (OFT), Elevated Plus Maze (EPM), Marble Burying Test (MBT), and acute restraint stress protocols. Pharmacological challenges were also introduced using amphetamine, a psychostimulant that enhances dopaminergic transmission and activates cAMP-PKA signaling, and PF-8380, an autotaxin inhibitor that reduces lysophosphatidic acid (LPA) levels. Behaviorally, PLPPR3 KO mice exhibited increased locomotor activity and reduced anxiety-like behaviors in the OFT and EPM, along with decreased compulsive-like behavior in the MBT. These effects were attenuated following acute stress, which induced a robust anxiogenic response in both WT and KO mice. Pharmacologically, amphetamine administration induced hyperlocomotion independent of genotype, while PF-8380 treatment failed to modulate anxiety-like behavior. At the molecular level, analyses of the prefrontal cortex and hippocampal synaptosomes did not reveal alterations in signaling cascades associated with Akt-GSK3, ERK-CREB in basal and amphetamine treated conditions, with the exception of increased mTOR pathways as suggested by increased pS235/236-S6 in PLPPR3 KO PFC. Collectively, these findings support a modulatory role of PLPPR3 in anxiety-related behavior, highlighting a possible interface between PLPPR3 function, bioactive lipid signaling, and dopaminergic neurotransmission and offer new insights into the molecular underpinnings of emotional behavior and psychiatric vulnerabilityen
heal.abstractΟι πρωτεΐνες που σχετίζονται με τις φωσφολιπιδικές φωσφατάσες (PLPPRs) αποτελούν μια οικογένεια μεμβρανικών πρωτεϊνών με σημαντική παρουσία στον εγκέφαλο, οι οποίες εμπλέκονται στην ανάπτυξη των αξόνων, τη συναπτική πλαστικότητα και τη νευρο- συμπεριφορική ρύθμιση. Μεταξύ αυτών, η PLPPR3 (επίσης γνωστή ως PRG2) αναδείχθηκε πρόσφατα ως βασικός παράγοντας στη νευρωνική μορφογένεση, ωστόσο ο in vivo ρόλος της στη ρύθμιση της συμπεριφοράς και στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση παραμένει σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητος. Αυτή η διατριβή διερευνά τις συμπεριφορικές και μοριακές συνέπειες της έλλειψης PLPPR3 σε μυς, με στόχο να διαλευκάνει τη συμμετοχή της σε συμπεριφορές που σχετίζονται με το άγχος και σε οδούς σηματοδότησης. Για τον σκοπό αυτό, μυς PLPPR3 knockout (KO) και άγριου τύπου (WT) C57Bl/6 υποβλήθηκαν σε μια σειρά συμπεριφορικών δοκιμασιών, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμασίας ανοιχτού πεδίου (OFT), της δοκιμασίας υπερυψωμένου σταυροειδούς λαβυρίνθου (EPM), της δοκιμασίας εναπόθεσης σβώλου (MBT) και πρωτοκόλλων στρες. Εφαρμόστηκαν επίσης φαρμακολογικές παρεμβάσεις χρησιμοποιώντας αμφεταμίνη, ένα ψυχοδιεγερτικο που ενισχύει τη ντοπαμινεργική σηματοδότηση και ενεργοποιεί τη σηματοδότηση cAMP-PKA, και PF-8380, έναν αναστολέα της αυτοταξίνης που μειώνει τα επίπεδα του λυσοφωσφατιδικού οξέος (LPA). Συμπεριφορικά, τα ποντίκια PLPPR3 KO εμφάνισαν αυξημένη κινητικότητα και μειωμένες συμπεριφορές άγχους στις δοκιμασίες OFT και EPM και MBT. Αυτά τα αποτελέσματα μετριάστηκαν με την παρουσία στρες, η οποία προκάλεσε μια ισχυρή αγχώδης απόκριση τόσο στους μυς WT όσο και στους KO. Φαρμακολογικά, η χορήγηση αμφεταμίνης προκάλεσε υπερκινητικότητα, ανεξάρτητη από τον γονότυπο, ενώ η θεραπεία με PF-8380 δεν κατάφερε να ρυθμίσει τις συμπεριφορές που σχετίζονται με το άγχος. Σε μοριακό επίπεδο, οι αναλύσεις του προμετωπιαίου φλοιού και των συναπτοσωμάτων απο ιππόκαμπο δεν αποκάλυψαν διαφοροποιήσεις στις οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με τις οδούς Akt-GSK3, ERK-CREB τόσο σε κανονικές συνθήκες όσο και σε δείγματα από μυς μετα απο χορήγηση αμφεταμίνης με την εξαίρεση της αύξησης της σηματοδότησης του mTOR και την αυξημένη pS235/236-S6 στον PFC PLPPR3 KO μυών. Συλλογικά, αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν έναν ρυθμιστικό ρόλο της PLPPR3 σε συμπεριφορές που σχετίζονται με το άγχος, υπογραμμίζοντας μια πιθανή διασύνδεση μεταξύ της λειτουργίας της PLPPR3, της σηματοδότησης των βιοδραστικών λιπιδίων και της ντοπαμινεργικής σηματοδότησης, και προσφέρουν νέες γνώσεις για τις μοριακές βάσεις της συναισθηματικής συμπεριφοράς και των ψυχιατρικών διαταραχών.el
heal.advisorNameLeondaritis, Georgeen
heal.committeeMemberNameΛεονταρίτης, Γεώργιοςel
heal.committeeMemberNameLeondaritis, Georgeen
heal.committeeMemberNameΑντωνίου, Κατερίναel
heal.committeeMemberNameAntoniou, Katerinaen
heal.committeeMemberNameΦριλίγγος, Ευστάθιοςel
heal.committeeMemberNameFrillingos, Stathisen
heal.committeeMemberNameΓκόγκας, Χρήστοςel
heal.committeeMemberNameGkogkas, Christosen
heal.committeeMemberNameΛιακόπουλος, Δημήτριοςel
heal.committeeMemberNameLiakopoulos, Dimitrisen
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages70el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ

Show simple item record
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
M.Ε. Τσιούρης Αλέξανδρος (2025).pdf2.47 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record  


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons