Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39199
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorPothos, Panagitotisel
dc.contributor.authorΠόθος, Παναγιώτης
dc.date.accessioned2025-07-14T10:35:15Z-
dc.date.available2025-07-14T10:35:15Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39199-
dc.rightsCC0 1.0 Universal*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/*
dc.subjectNeuroscienceen
dc.subjectStem cellsen
dc.titleA 2D human iPSC-derived culture model to study sensory dysfunction in neurodevelopmental disordersen
dc.title2D μοντέλο καλλιέργειας ανθρώπινων κυττάρων από iPSC για τη μελέτη αισθητηριακής δυσλειτουργίας σε νευροαναπτυξιακές διαταραχές
dc.typemasterThesisen
heal.typemasterThesisel
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.dateAvailable2025-07-14T10:36:15Z-
heal.languageenel
heal.accessfreeel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.publicationDate2023-12-17-
heal.abstractAuVsm spectrum disorders are neurodevelopmental disorders related to changes in social behavior, repeVVve stereotypical behaviors, and restricted interests. They affect 1 in 60 children. 95% of individuals with ASD experience sensory disorders. These individuals show increased sensiVvity to touch/mechanical sVmuli and thermal pain. This phenomenon of tacVle hypersensiVvity can contribute to the avoidance of social contact, resulVng in the impaired funcVoning of the individual. The sense of touch is mediated by mechanoreceptors whose endings are located on the skin. Mechanoreceptors belong to the family of sensory neurons. Sensory neurons are pseudo-unipolar neurons where one end is connected to the central nervous system, and the other end is in the body's periphery to convey informaVon to the central nervous system, specifically to the brain. Studies have shown that rodents with auVsm- related gene deleVons exhibit tacVle hypersensiVvity, hyperacVvaVon of mechanoreceptors, leading to behaviors associated with ASD. The proposed mechanism behind this phenomenon involves the mTOR pathway. HyperacVvaVon of mTORC1 in sensory neurons results in changes in general and specific protein synthesis, increased excitability of peripheral sensory neurons (e.g., touch), changes in the transmission and processing of sensory informaVon in the CNS. This sequence of events leads to deficits and other behaviors associated with the auVsm spectrum. The specific purpose of this study was to differenVate and develop sensory neurons in vitro, specifically mechanoreceptors, from iPSCs (induced pluripotent stem cells). Our results showed that with the protocol used for the differenVaVon and development of sensory neurons, we successfully generated sensory neurons that express key markers of ‘sensory fate', such as TrkA, TRkB, TrkC. Furthermore, we invesVgated markers more specific to a subtype of sensory neurons, such as RunX1. AddiVonally, to monitor their development, we used markers such as pax6, nesVn, tuj1, MAP2. Finally, a study was conducted on the expression of Piezo2, a characterisVc marker expressed in mechanoreceptors.en
heal.abstractΟι διαταραχές αυτιστικού φάσματος είναι νευροαναπτυξιακές διαταραχές οι οποίες σχετίζονται με αλλαγές στην κοινωνική συμπεριφορά, επαναλαμβανόμενες στερεοτυπικές συμπεριφορές και περιορισμένα ενδιαφέροντα και εμφανίζονται σε 1 στα 60 παιδιά. Το 95% των ατόμων με ASD εμφανίζουν αισθητηριακές διαταραχές. Τα άτομα αυτά εμφανίζουν αυξημένη ευαισθησία στο άγγιγμα/μηχανικό ερέθισμα και θερμικό πόνο. Το φαινόμενο αυτό της απτικής υπερευαισθησίας μπορεί να συμβάλει στην αποφυγή της κοινωνικής επαφής, με αποτέλεσμα την κανονική δυσλειτουργία του ατόμου. Η αίσθηση της αφής δημιουργείται από τους μηχανοϋποδοχείς που οι απολήξεις τους καταλήγουν πάνω στο δέρμα. Οι μηχανοϋποδοχείς ανήκουν στην οικογένεια των αισθητήριων νευρώνων. Οι αισθητήριοι νευρώνες είναι ψευδοδιπολικοί νευρώνες όπου το ένα τους άκρο συνδέεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, και το άλλο βρίσκεται στην περιφέρεια του σώματος για να εισέρχονται οι πληροφορίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα κατά επέκταση του εγκεφάλου. Έχει δειχθεί ότι σε ποντίκια που είχε γίνει απαλοιφή γονιδίων που σχετίζονται με τον αυτισμό παρουσίαζαν απτική υπερευαισθησία. Υπερδιέγερση των μηχανοϋποδοχέων τους είχε ως αποτέλεσμα συμπεριφορές που σχετίζονται με ASD. Ο μηχανισμός που εικάζεται ότι βρίσκεται πίσω από αυτό το φαινόμενο είναι στο μονοπάτι του mTOR. Γίνεται υπερενεργοποίηση της κινάσης mTORC1 σε αισθητηριακούς νευρώνες που επιφέρει αλλαγές στην γενική και ειδική πρωτεϊνοσύνθεση, αυξημένη διεγερσιμότητα των περιφερειακών αισθητήριων νευρώνων (π.χ. αφής), αλλαγές στην μετάδοση και επεξεργασία αισθητηριακών πληροφοριών στο ΚΝΣ, όπου η αλληλουχία αυτή γεγονότων επιφέρει ελλείμματα και άλλες συμπεριφορές που σχετίζονται με το φάσμα του αυτισμού. Ο σκοπός της συγκεκριμένης εργασίας ήταν η διαφοροποίηση και η ανάπτυξη των αισθητήριων νευρώνων in nitro, και πιο συγκεκριμένα μηχανοϋποδοχέων από iPSCs. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι μετά το πρωτόκολλο που χρησιμοποιήσαμε για την διαφοροποίηση και την ανάπτυξη των αισθητήριων νευρώνων είχαμε δημιουργήσει πράγματι αισθητήριους νευρώνες. Η συνθήκη αυτή εξετάστηκε με το αν οι 5 αισθητήριους νευρώνες εξέφραζαν χαρακτηριστικούς δείκτες όπως ο TrkA, TRkB, TrkC. Στην συνέχεια εξετάστηκαν και για δείκτες που ήταν πιο ειδικοί για ένα είδος αισθητήριου νευρώνα όπως το RunX1. Επιπρόσθετα, για να παρακολουθήσουμε την ανάπτυξη τους χρησιμοποιήσαμε δείκτες όπως στο PAX6, NESTIN, TUJ1, MAP2. Τέλος έγινε μελέτη για την έκφραση του Piezo2 που είναι ένας χαρακτηριστικός δείκτης που εκφράζεται στους μηχανοϋποδοχείς.el
heal.advisorNameGkogkas, Christos G.en
heal.committeeMemberNameFriligos, Stathisen
heal.committeeMemberNameΦριλίγγος, Ευστάθιοςel
heal.committeeMemberNameFiliou, Michaelaen
heal.committeeMemberNameΦίλιου, Μιχαέλαel
heal.committeeMemberNameLeodaritis, Giorgosen
heal.committeeMemberNameΛεονταρίτης, Γεώργιοςel
heal.committeeMemberNamePapamarkaki, Thomaisen
heal.committeeMemberNameΠαπαμαρκάκη, Θωμαΐςel
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages53el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Thesis P. Pothos_Final .pdf10.92 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons