Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38998
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorΓαζούλη, Ιωάνναel
dc.contributor.authorGazouli, Ioannaen
dc.date.accessioned2025-06-03T07:26:59Z-
dc.date.available2025-06-03T07:26:59Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38998-
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectΚαρκίνος παχέος εντέρουel
dc.subjectΑνοσοθεραπείαel
dc.subjectΑνοσογονικός κυτταρικός θάνατοςel
dc.subjectΔιηθούντα τον όγκο λεμφοκύτταραel
dc.subjectColorectal canceren
dc.subjectImmunotherapyen
dc.subjectImmunogenic cell deathen
dc.subjectTumor infiltrating lymphocytes-TILsen
dc.titleΔιερεύνηση επαγωγής του ανοσολογικού κυτταρικού θανάτου (ICD) από στοχευτικά και κυτταροτοξικά αντινεοπλασματικά φάρμακα σε συμπαγείς όγκους και in vivo μελέτη βιοδεικτών ICD σε ασθενείςel
dc.titleInvestigation of Immunogenic Cell Death induction by targeted and cytotoxic antineoplastic agents in solid tumors and in vivo study of biomarkers among patientsen
dc.typedoctoralThesisen
heal.typedoctoralThesisel
heal.type.enDoctoral thesisen
heal.type.elΔιδακτορική διατριβήel
heal.generalDescriptionΣτην παρούσα εργασία διενεργήθηκε μια αναδρομική μελέτη ασθενών με μεταστατικό καρκίνο παχέος εντέρου, με στόχο τη μελέτη της ανοσολογικής ανταπόκρισης του ξενιστή. Στόχος ήταν η διερεύνηση της μεταβολής της τοπικής συγκέντρωσης διηθούντων λεμφοκυττάρων, από την πρωτοπαθή, στις μεταστατικές εστίες του νεοπλάσματος, και η συσχέτισή τους με την ενδιάμεση θεραπεία καθώς και την τελική επιβιώση.
heal.classificationΙατρική
heal.classificationΦαρμακολογία
heal.classificationΠαθολογική ανατομική
heal.classificationMedicine
heal.classificationPharmacology
heal.classificationPathologic anatomy
heal.dateAvailable2025-06-03T07:27:59Z-
heal.languageelel
heal.accessfreeel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.publicationDate2024-11-01-
heal.bibliographicCitationAPAen
heal.abstractΕισαγωγή: Ο κολο-ορθικός καρκίνος αποτελεί μια από τις πλέον συχνά εμφανιζόμενες κακοήθειες. Ο συνδυασμός κυτταροτοξικών και στοχευτικών θεραπειών έχει επιφέρει σημαντικό όφελος στην επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών, τις τελευταίες δεκαετίες. Φάρμακα όπως το cetuximab και η οξαλιπλατίνα, που χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία του κολο-ορθικού καρκίνου, φαίνεται πως έχουν τη δυνατότητα ενίσχυσης της ανοσολογικής απόκρισης του ξενιστή ενάντια στα νεοπλασματικά κύτταρα, μέσω του φαινομένου του ανοσολογικού κυτταρικού θανάτου (Immunogenic Cell Death, ICD). Η επαγωγή του συγκεκριμένου φαινομένου δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ασθενείς. Σκοπός: Διερεύνηση της μεταβολής της ανοσολογικής απόκρισης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και αναζήτηση σχετικών βιοδεικτών, σε ασθενείς με κολο-ορθικό καρκίνο. Μέθοδος: Έγινε αναδρομική μελέτη 20 περιστατικών ασθενών με κολο-ορθικό καρκίνωμα, με βιοπτικό υλικό από 1 ως 2 εστίες κολο-ορθικού καρκινώματος. Πραγματοποιήθηκε καταμέτρηση των διηθούντων λεμφοκυττάρων (Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs), καθώς και των λεμφοκυτταρικών πληθυσμών CD3+, CD8+, CD4+ και FOXP3+, τόσο στην πρωτοπαθή όσο και στις δευτεροπαθείς εστίες. Αποτελέσματα: Διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση του ανδρικού φύλου με την αυξημένη συγκέντρωση στρωματικών και συνολικών CD3+ κυττάρων, καθώς και μεταξύ καλύτερου βαθμού διαφοροποίησης του νεοπλάσματος και διήθησης από CD8+ κύτταρα, στην πρωτοπαθή εστία. 95% των ασθενών έλαβαν έλαβαν οξαλιπλατίνα σε κάποια γραμμή θεραπείας, ενώ 15% και 45% αυτών έλαβαν cetuximab ως νεοεπικουρική/επικουρική και συστηματική θεραπεία, αντίστοιχα. Για τους ασθενείς με διαθέσιμα ζεύγη βιοψιών από την πρωτοπαθή και δευτεροπαθή εστία, διαπιστώθηκε αυξητική τάση των στρωματικών και συνολικών CD8+, CD3+, CD4+ αλλά και FOXP3+ λεμφοκυττάρων, στην δευτεροπαθή εστία, σε σχέση με την πρωτοπαθή. Η συνολική επιβίωση των ασθενών ήταν 63 μήνες (95% CI 38-84). Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης κανενός από τους εξεταζόμενους πληθυσμούς TILs, στην πρωτοπαθή ή στις δευτεροπαθείς εστίες, με τη συνολική επιβίωση ή την ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση των ασθενών. Συμπεράσματα: Η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος φαίνεται να αυξάνεται κατά την εξέλιξη της νόσου και τη χορήγηση αντινεοπλασματικών θεραπειών, αν και χωρίς εμφανή μεταβολή της επιβίωσης από την αυξημένη τοπική λεμφοκυτταρική διήθηση στις νεοπλασματικές εστίες. Η ανοσοενισχυτική επίδραση κλασικών στοχευτικών και κυτταροτοξικών παραγόντων, μπορεί να αποτελέσει σημαντικό εφαλτήριο για τη χορήγηση της ανοσοθεραπείας, ως θεραπεία διάσωσης ή συντήρησης, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν εκφράζουν τους καθιερωμένους δείκτες ανοσογονικότητας.el
heal.abstractIntroduction: Colorectal cancer is one of the most frequently encountered malignancies. Both cytotoxic and targeted antineoplastic treatments, have prolonged survival and ameliorated quality of life of affected patients. Agents very often employed against colorectal cancer, such as oxaliplatin and cetuximab, may also enhance host’s immunogenicity, by inducing Immunogenic Cell Death (ICD). ICD induction in patients has not yet been systematically studied. Aim: To investigate changes in local immune response, during antineoplastic treatment, and research for relative biomarkers, in colorectal cancer patients. Methods: A retrospective study of 20 colorectal cancer patient cases, with available tissue material from 1 to 2 tumor sites. Tissue material was evaluated for density of Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs), as well as CD3+, CD8+, CD4+ and FOXP3+ subpopulations, both in primary and metastatic tumor sites. Results: A significant association was shown between increased stromal and total CD3+ TILs density and male sex, as well as between better differentiated neoplasms and stromal/total CD8+ TILs concentration, regarding the primary tumor site. 95% of patients received oxaliplatin as perioperative and/or systematic treatment, while 15% and 45% of patients received neoadjuvant/adjuvant and systematic treatment with cetuximab, respectively. For patients with available tissue material from both primary and secondary tumor sites, we observed an increased concentration of stromal and total CD8+, CD3+, CD4+ and FOXP3+ TILs, in the secondary cancer sites, compared to the primary site. Median overall survival was 63 months (95% CI 38-84). No association between TILs subpopulations in the primary or secondary tumor site and patient overall or progression free survival was found. Conclusions: Immune system activation may increase during disease course, and in parallel with the antineoplastic treatment administration, although increased in local immune infiltration did not seem to affect patient survival. Immune enhancing effect of broadly used cytotoxic and targeted agents, may serve a background for immunotherapy administration, as salvage or maintenance treatment, especially in patients whose tumors do not express established immunotherapy biomarkers.en
heal.sponsorΕΟΠΕ, Εταιρεία Ογκολόγων Παθολόγων Ελλάδοςel
heal.sponsorHeSMO, Hellenic Society of Medical Oncologyen
heal.advisorNameΜάουρι, Ντάβιντεel
heal.committeeMemberNameΜάουρι, Ντάβιντεel
heal.committeeMemberNameΓουσια, Ανναel
heal.committeeMemberNameΠαππάς, Περικλήςel
heal.committeeMemberNameΚατσάνος, Κωνσταντίνοςel
heal.committeeMemberNameΛάμπρη, Ευαγγελήel
heal.committeeMemberNameΤιμοθεάδου, Ελένηel
heal.committeeMemberNameΛιανός, Γεώργιοςel
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages222el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Δ.Δ. Γαζούλη Ιωάννα (2024).pdf9.6 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons