Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38418Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Divane, Afroditi | en |
| dc.contributor.author | Διβανέ, Αφροδίτη | el |
| dc.date.accessioned | 2024-10-04T07:05:45Z | - |
| dc.date.available | 2024-10-04T07:05:45Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38418 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.18123 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Μιτοχόνδρια | el |
| dc.subject | Πρώιμος χειρισμός | el |
| dc.subject | Mitochondria | en |
| dc.subject | Early Handling | en |
| dc.title | Understanding the anxious female brain: how early handling shapes adult behavior through mitochondria | en |
| dc.title | Κατανοώντας το αγχώδες θηλυκό μυαλό: πώς ο πρώιμος χειρισμός διαμορφώνει τη συμπεριφορά κατά την ενήλικη ζωή μέσω των μιτοχονδρίων | el |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.dateAvailable | 2024-10-04T07:06:45Z | - |
| heal.language | en | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας | el |
| heal.publicationDate | 2024-09 | - |
| heal.abstract | Interventions during the neonatal window are pivotal for the modulation of adult behavior. Early Handling (EH) is the brief and repeated separation of pups from their dam during their first postnatal days, which has been shown to reduce emotionality during adulthood. Previous work from our lab investigated the EH-driven alterations in high anxiety-related behavior (HAB) male mice, demonstrating that EH induced an anxiolytic effect along with EH-driven alterations of mitochondrial pathways. However, the impact of EH on HAB female mice is poorly understood. The aim of this thesis was to investigate the effects of EH in the hypothalamus and prefrontal cortex, regions that modulate anxiety responses, as well as in the plasma of HAB female mice. Similar to their HAB male counterparts, EH also exerted anxiolytic effects in HAB female mice. To unravel the hypothalamic profile of these animals, we used mass spectrometry (MS)-based proteomics. In silico proteomics analysis revealed alterations in processes related to gene transcription, protein synthesis and energy production in HAB EH compared to HAB non-handled (NH) female mice. Using qRT-PCRs in the hypothalamus, we also discovered differential mRNA expression for genes involved in mitochondrial dynamics, namely mitochondrial biogenesis and fission, as well as changes to the mitochondrial DNA copy number (mtDNAcn) in HAB EH vs. HAB NH female mice. To assess whether these findings are region-specific, we conducted western blots in the prefrontal cortex and observed alterations in the expression level of metabolic and antioxidant proteins of HAB EH vs. HAB NH female mice. Lastly, in plasma, we used total antioxidant capacity (TAC) and western blots to understand whether these metabolic and antioxidant changes are brain-specific and found altered levels for proteins involved in energy production in HAB EH vs. HAB NH female mice. Correlation of our molecular results on HAB EH female mice with behavior showcased a link between alterations in brain metabolism, mitochondrial dynamics and antioxidant defense and anxiety-like behavior. Taken together, our data pin the mitochondrion at the epicenter of complex EH-driven alterations that are brain region- and sex-specific. Understanding the molecular background of neonatal interventions like EH can elucidate the long-lasting impacts of early life events and pave the way for the treatment of anxiety disorders. | en |
| heal.abstract | Οι παρεμβάσεις κατά τη διάρκεια της νεογνικής ζωής είναι ύψιστης σημασίας για την διαμόρφωση της ενήλικης συμπεριφοράς. Ο πρώιμος χειρισμός (early handling/EH) αφορά στον σύντομο και επαναλαμβανόμενο αποχωρισμό των νεογνών από τη μητέρα τους κατά τις πρώτες ημέρες ζωής, και έχει αποδειχθεί ότι έχει ευεργετικές συνέπειες στη διαχείριση των συναισθημάτων κατά την ενήλικη ζωή. Προηγούμενη δουλειά του εργαστηρίου μας διερεύνησε τις αλλαγές που προκαλεί το EH σε αρσενικά ποντίκια με υψηλό άγχος (high anxiety-related behavior/ΗΑΒ). Το ΕΗ είχε αγχολυτικά αποτελέσματα και οι επακόλουθες μοριακές αναλύσεις κατέδειξαν εμπλοκή μιτοχονδριακών μονοπατιών. Ωστόσο, η επίδραση του ΕΗ σε ΗΑΒ θηλυκά ποντίκια δεν έχει ακόμα κατανοηθεί. Ο στόχος αυτής της διατριβής ήταν να ερευνηθούν οι επιπτώσεις του ΕΗ στον υποθάλαμο και τον προμετωπιαίο φλοιό, περιοχές που ρυθμίζουν αποκρίσεις στο άγχος, και στο πλάσμα των ΗΑΒ θηλυκών ποντικιών. Οπως και στα αρσενικά ΗΑΒ ποντίκια, το ΕΗ είχε αγχολυτικές επιπτώσεις στα ΗΑΒ θηλυκά. Χρησιμοποιήσαμε πρωτεομική με φασματομετρία μάζας για να μελετήσουμε το υποθαλαμικό προφίλ αυτών των ζώων. In silico ανάλυση των αποτελεσμάτων της πρωτεομικής έδειξε αλλαγές σε μονοπάτια γονιδιακής μεταγραφής, πρωτεϊνοσύνθεσης και παραγωγής ενέργειας. Χρησιμοποιώντας qRT-PCR στον υποθάλαμο, ανακαλύψαμε επίσης διαφορική έκφραση mRNA για γονίδια που εμπλέκονται με τη μιτοχονδριακή δυναμική, συγκεκριμένα με τη μιτοχονδριακή βιογένεση και σχάση, και αλλαγές στον αριθμό αντιγράφων μιτοχονδριακού DNA (mtDNAcn) στα ΗΑΒ ΕΗ θηλυκά ζώα σε σύγκριση με τα ΗΑΒ ζώα μάρτυρες. Για να ελέγξουμε αν αυτά τα ευρήματα είναι ειδικά για τον υποθάλαμο, πραγματοποιήσαμε western blot στον προμετωπιαίο φλοιό και παρατηρήσαμε μεταβολές στα επίπεδα έκφρασης μεταβολικών και αντιοξειδωτικών πρωτεϊνών στα ΗΑΒ ΕΗ σε σύγκριση με τα ΗΑΒ θηλυκά ζώα μάρτυρες. Τέλος, στο πλάσμα, πραγματοποιήσαμε δοκιμασία ολικής αντιοξειδωτικής ικανότητας (total antioxidant capacity/TAC) και western blot για να διαπιστώσουμε αν αυτές οι μεταβολικές και αντιοξειδωτικές αλλαγές παρατηρούνται μόνο στον εγκέφαλο, και βρήκαμε διαφορικά επίπεδα για πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην παραγωγή ενέργειας στα ΗΑΒ ΕΗ σε σύγκριση με τα ΗΑΒ θηλυκά ζώα μάρτυρες. Συσχέτιση των αποτελεσμάτων μας στα ΗΑΒ ΕΗ θηλυκά ζώα αποκάλυψαν μια σύνδεση του εγκεφαλικού μεταβολισμού, μιτοχονδριακής δυναμικής και αντιοξειδωτικής άμυνας με την αγχώδη συμπεριφορά. Συνοψίζοντας, τα δεδομένα μας τοποθετούν τα μιτοχόνδρια στο επίκεντρο των πολύπλοκων μεταβολών που προκαλεί το ΕΗ, οι οποίες εξαρτώνται από την εγκεφαλική περιοχή και το φύλο. Η κατανόηση του μοριακού προφίλ νεογνικών παρεμβάσεων όπως το ΕΗ μπορεί να βοηθήσει στην διαλεύκανση των μακροχρόνιων επιπτώσεων που έχουν οι πρώιμες εμπειρίες και να συμβάλλει στην εύρεση νέων θεραπειών για αγχώδεις διαταραχές. | el |
| heal.advisorName | Φίλιου, Μιχαέλα | el |
| heal.committeeMemberName | Φριλίγγος, Ευστάθιος | el |
| heal.committeeMemberName | Λιακόπουλος, Δημήτρης | el |
| heal.committeeMemberName | Λεονταρίτης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Λαμπρακάκης, Χαράλαμπος | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 149 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. Διβανέ Αφροδίτη (2024).pdf | 9.54 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
