Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/33035
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorΖηκοπούλου, Ιωάνναel
dc.contributor.authorZikopoulou, Ioannaen
dc.date.accessioned2023-08-21T08:59:57Z-
dc.date.available2023-08-21T08:59:57Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/33035-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12834-
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectΚαρκίνος του μαστούel
dc.subjectΧημειοανθεκτικότηταel
dc.subjectBreast canceren
dc.subjectChemoresistanceen
dc.titleΧαρακτηρισμός μιας ανθεκτικής σειράς τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού και διερεύνηση υποψήφιων νέων στόχωνel
dc.titleCharacterization of a chemoresistant triple negative breast cancer cell line and identification of potential new targetsen
dc.typemasterThesisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis*
heal.typemasterThesisel
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.classificationΈρευνα στον καρκίνοel
heal.classificationCancer researchen
heal.dateAvailable2023-08-21T09:00:58Z-
heal.languageelel
heal.accessfreeel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.publicationDate2023-07-
heal.abstractο καρκίνος του μαστού, λόγω της μεγάλης ετερογένειας που τον χαρακτηρίζει, θεωρείται περισσότερο ένα σύνολο διαφορετικών τύπων καρκίνου, παρά μια αυστηρά καθορισμένη νόσος. Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (ΤΑΚΜ) χαρακτηρίζεται από την απουσία των υποδοχέων οιστρογόνων, προγεστερόνης και του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα κι αποτελεί τον πιο επιθετικό υπότυπο, καθώς η απουσία των δεικτών αυτών, αποκλείει την χρήση στοχευτικών θεραπειών. Βασικό πρόβλημα ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού είναι η σταδιακή ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη συστημική χημειοθεραπεία με αποτέλεσμα τη δημιουργία μεταστάσεων και τελικά την υποτροπή των ασθενών. Οι μηχανισμοί που ευθύνονται για την εμφάνιση χημειοανθεκτικότητας είναι ποικίλοι και αφορούν διαφορετικές κυτταρικές λειτουργίες, που απορρυθμίζονται στα καρκινικά κύτταρα, συμβάλλοντας στην επιβίωσή τους υπό την πίεση των φαρμάκων. Η ρύθμιση έκφρασης επιφανειακών μορίων των κυττάρων, η επιδιόρθωση του DNA, ο μεταβολισμός και η αλληλεπίδραση με το μικροπεριβάλλον αποτελούν κάποιους από τους μηχανισμούς αυτούς και η απορρύθμισή τους ελέγχεται κυρίως από αλλαγές σε γενετικό και επιγενετικό επίπεδο. Η μελέτη και βαθύτερη κατανόηση των μηχανισμών αυτών θα μπορούσε να συνεισφέρει στην ανάδειξη νέων φαρμακευτικών στόχων στον ΤΑΚΜ και στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών. Στην παρούσα εργασία χαρακτηρίστηκε μία νέα κυτταρική σειρά MDA-MB-468 ανθεκτική στην πακλιταξέλη, σαν ένα έγκυρο in vitro σύστημα για την μελέτη μηχανισμών χημειοανθεκτικότητας του ΤΑΚΜ στο φάρμακο αυτό. Η σειρά αυτή μελετήθηκε σε σύγκριση με την πατρική για να επικυρωθούν οι ιδιότητες που διέπουν τον χημειοανθεκτικό της χαρακτήρα. Ανάλυση του μεταγραφικού προφίλ μέσω RNA-sequencing αποκάλυψε διαφορές σε βιολογικές διαδικασίες, μονοπάτια και γονίδια αυτών, κομβικής σημασίας για τον χημειοανθεκτικό φαινότυπο. Επιπλέον, μεταβολομική ανάλυση των 2 σειρών, έδειξε σημαντικές διαφορές στα μεταβολικά τους προφίλ. Μέσω αυτών των προσεγγίσεων αναδεικνύονται σημαντικοί παράγοντες, που θα μπορούσαν να εξεταστούν σαν θεραπευτικοί στόχοι για την καταπολέμηση του ΤΑΚΜ.el
heal.abstractBreast cancer, due to the great heterogeneity that characterizes it, is considered more of a set of different types of cancer than a strictly defined disease. Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence of estrogen, progesterone and human epidermal growth factor receptors and is the most aggressive subtype, as the absence of these markers precludes the use of targeted therapies. The main problem for patients with triple-negative breast cancer is the gradual development of resistance to systemic chemotherapy, resulting in the creation of metastases and finally the relapse of the patients. The mechanisms responsible for the appearance of chemoresistance are diverse and involve different cellular functions, which are dysregulated in cancer cells, contributing to their survival under the pressure of drugs. Regulation of the expression of cell surface molecules, DNA repair, metabolism and interaction with the microenvironment are some of these mechanisms and their deregulation is mainly controlled by changes at the genetic and epigenetic level. The study and deeper understanding of these mechanisms could contribute to the emergence of new pharmaceutical targets in TACM and the development of more effective treatments. In the present thesis, a new cell line MDA-MB-468 resistant to paclitaxel was characterized as a valid in vitro system for the study of chemoresistance mechanisms of TNBC to this drug. This line was studied in comparison with the parental line to validate the properties underlying its chemoresistant character. Analysis of the transcriptional profile through RNA-sequencing revealed differences in biological processes, pathways and genes thereof, pivotal for the chemoresistant phenotype. Furthermore, metabolomic analysis of the 2 series showed significant differences in their metabolic profiles. Through these approaches, important factors emerge that could be considered as therapeutic targets to combat TNBC.en
heal.advisorNameΜαγκλάρα, Αγγελικήel
heal.committeeMemberNameΦριλίγγος, Ευστάθιοςel
heal.committeeMemberNameΠαπαμαρκάκη, Θωμαΐςel
heal.committeeMemberNameΜαγκλάρα, Αγγελικήel
heal.committeeMemberNameΛεονταρίτης, Γεώργιοςel
heal.committeeMemberNameΜιχαηλίδης, Θεολόγοςel
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages86 σ.el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Μ.Ε. Ζηκοπούλου Ιωάννα (2023).pdf3.87 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons