Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32989| Title: | Ανάπτυξη μεθοδολογίας για τον ορθογωνικό σχεδιασμό πολυτροπικών συζευγμάτων αντικαρκινικών φαρμάκων με βάση ένα δομικό υπόβαθρο διβρωμοπυριδαζινοδιόνης Development of a methodology for the orthogonal design of targeted multimodal conjugates of anticancer agents based on a dibromopyridazinodione scaffold |
| Institution and School/Department of submitter: | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών |
| Subject classification: | Ιατρική χημεία Medicinal chemistry |
| Keywords: | Διβρωμοπυριδαζινοδιόνη,Γεμσιταβίνη,Σουνιτινίμπη,Ντοσεταξέλη,Διπεπτιδική γέφυρα Val-Cit,Στόχευση,Αντικαρκινικά φάρμακα,Συζεύγματα πολλαπλών φαρμάκων,Dibromopyridazinodione,Gemcitabine,Sunitinib,SAP,Docetaxel,Val-Cit dipeptide linker,Ligand,Targeting,Anticancer agents,Multi-drug conjugates |
| URI: | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32989 http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12788 |
| Table of contents: | Περιεχόμενα ΠΕΡΙΛΗΨΗ 8 ABSTRACT 10 Λίστα συντομογραφιών 12 ΕΙΣΑΓΩΓΗ 14 1. Καρκίνος 14 2. Στοχευμένη χημειοθεραπεία με θεραπευτικά συζεύγματα 21 2.1. Χημειοθεραπεία μέσω στοχευτικού προσδέτη (Ligand-Targeted Drug Therapy) 21 2.2. Επαγόμενη ενδοκυττάρωση μέσω υποδοχέα (Receptor-Mediated Endocytosis, RME) 25 2.3. Συζεύγματα πολλαπλών φαρμάκων (Multi-Drug Conjugates) 27 3. Στρατηγική σύνθεσης συζευγμάτων με πολλαπλό θεραπευτικό φορτίο 30 3.1. Ικρίωμα Διβρωμοπυριδαζινοδιόνης 30 3.2. Πολυτροπικά συζεύγματα με βάση την διβρωμοπυριδαζινοδιόνη 32 3.3. Σχεδιασμός πολυτροπικών συζευγμάτων με βάση το ικρίωμα διβρωμοπυριδαζινοδιόνης 34 3.4. Στρατηγική σύνθεσης του ικριώματος διβρωμοπυριδαζινοδιόνης 36 3.5. Επιλογή φαρμάκων για τη σύζευξη 37 3.5.1. Ντοσεταξέλη (Docetaxel, DTX) 39 3.5.2. Γεμσιταβίνη (Gemsitabine, Gem) 40 3.5.3. Σουνιτινίμπη (Sunitinib) 41 3.5.4. Ανάλογο σουνιτινίμπης (SAP) 43 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ- ΣΥΖΗΤΗΣΗ 44 Σύνθεση ενός πρότυπου ικριώματος diBrPD και μελέτες ορθογωνικής σύζευξης 44 Μελέτες σύζευξης 45 Σύνθεση του ενεργοποιημένου εστέρα του ικριώματος diBrPD 46 Βελτιστοποίηση σύνθεσης της διπεπτιδικής γέφυρας Val-Cit 48 Μελέτη σύζευξης της ντοσεταξέλης με τη διπεπτιδική γέφυρα Val- Cit (Docetaxel-Linker) 51 Βελτιστοποίηση σύνθεσης της συζευγμένης γεμσιταβίνης με τη διπεπτιδική γέφυρα Val-Cit (Gemcitabine-Linker) 53 Βελτιστοποίηση σύνθεσης του συζευγμένου με τη διπεπτιδική γέφυρα Val-Cit αναλόγου σουνιτινίμπης (SAP-Linker) 56 Σύζευξη του γεφυρωμένου SAP με το ικρίωμα διβρωμοπυριδαζινοδιόνης (SAP Conjugate) 57 ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 60 1. Σύνθεση μορίων 60 1.1. Όργανα, υλικά και μέθοδοι 60 1.2. Σύνθεση των ενώσεων 1-23 61 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ 96 ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ 97 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ 98 1. Καθαρισμός/Διαχωρισμός Ενώσεων 98 1.1. Χρωματογραφία 98 1.1.1. Χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (Thin Layer Chromatography- TLC) 98 1.1.2. Χρωματογραφία στήλης (Column Chromatography) 100 2. Ταυτοποίηση Ενώσεων 103 2.1. Φασματοσκοπία Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού (NMR) 103 2.1.1. Χαρακτηριστικά στοιχεία φασμάτων NMR 105 2.1.2. Εφαρμογές φασματοσκοπίας NMR 108 2.2. Φασματομετρία Μαζών (MS) 109 2.2.1. Χαρακτηριστικά στοιχεία MS 110 2.2.2. Εφαρμογές Φασματομετρίας Μαζών 111 ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 112 |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| M.E. Τσώτσου Ευαγγελία 2023.pdf | 6.2 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
