Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32986Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Παπά, Γαρυφαλλιά | el |
| dc.contributor.author | Papa, Garyfallia | en |
| dc.date.accessioned | 2023-07-14T05:50:44Z | - |
| dc.date.available | 2023-07-14T05:50:44Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32986 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12785 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Φλαβονοειδή | el |
| dc.subject | Πρωτεΐνη Θερμικού Σοκ 70 | el |
| dc.subject | Φισετίνη | el |
| dc.subject | Μορίνη | el |
| dc.subject | Flavonoids | en |
| dc.subject | Heat Protein Shock 70 | en |
| dc.subject | Fisetin | en |
| dc.subject | Morin | en |
| dc.title | Φλαβονοειδή και Hsp70 | el |
| dc.title | Flavonoids and Hsp70 | en |
| dc.type | masterThesis | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | * |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.dateAvailable | 2023-07-14T05:51:45Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας | el |
| heal.publicationDate | 2023-07 | - |
| heal.abstract | Οι HSP70 ανήκουν στην οικογένεια των μοριακών συνοδών, αποτελούν πρωτεΐνες θερμικού σοκ πανταχού παρούσες σε όλους τους οργανισμούς, και η υπερέκφραση τους επάγεται από ερεθίσματα κυτταρικού στρες. Σε μοριακό επίπεδο εξασφαλίζουν την πρωτεϊνική ομοιόσταση, σε κυτταρικό επίπεδο ελέγχουν διάφορα αποπτωτικά σηματοδοτικά μονοπάτια, ενώ σε επίπεδο οργανισμού, συνδέονται με πληθώρα ασθενειών και παθολογικών καταστάσεων όπως για παράδειγμα ο καρκίνος. Επομένως, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης και κατ' επέκταση στην ομαλή λειτουργία του οργανισμού. Διάφορες φυσικές πολυφαινολικές ενώσεις όπως τα φλαβονοειδή, τα οποία εντοπίζονται σε τρόφιμα και ποτά φυτικής προέλευσης, εμφανίζουν σημαντική ανασταλτική δράση έναντι της έκφρασης της HSP70, γεγονός που τους προσδίδει αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές, αντιμεταλλαξιογόνες και αντικαρκινικές ιδιότητες. Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκαν δύο φλαβονοειδή, η φισετίνη και η μορίνη, με σκοπό την in vitro αυτόνομη αλλά και συνδυαστική διερεύνηση της δράσης τους, τόσο σε φυσιολογικά κύτταρα ινοβλαστών μυός (ΝΙΗ/3Τ3) όσο και σε εμβρυικά κύτταρα μυός τα οποία υπερεκφράζουν την ανθρώπινη HSP70 (Τg/Tg). Πιο συγκεκριμένα, η μελέτη επικεντρώθηκε στη διερεύνηση της βιοσυμβατότητας και της πιθανής κυτταροτοξικής δράσης των δύο αυτών φλαβονοειδών, καθώς επίσης και στην εξακρίβωση της κυτταροπροστατευτικής δράσης της HSP70 στα κύτταρα. Ειδικότερα, η πειραματική εφαρμογή των παραπάνω πραγματοποιήθηκε με δοσοεξαρτώμενες και χρονοεξαρτώμενες δοκιμασίες κυτταρικής επιβίωσης αλλά και με τη χρήση της κυτταρομετρίας ροής, με σκοπό την ανίχνευση πιθανής παραγωγής ενδοκυτταρικών (ΔΜΟ) αλλά και την ανάλυση του κυτταρικού κύκλου. Σε όλες τις πειραματικές διεργασίες, τα φυσιολογικά κύτταρα (ΝΙΗ/3Τ3) εμφανίστηκαν πιο ευάλωτα, σε σχέση με τα εμβρυικά κύτταρα μυός που υπερεκφράζουν την ανθρώπινη ΗSP70 (Τg/Tg), έπειτα από την έκθεσή τους στα δύο υπό μελέτη φλαβονοειδή, γεγονός που πιθανόν αποδίδεται στην ισχυρή κυτταροπροστατευτική δράση της ΗSP70. Παρόλα αυτά, και οι δύο κυτταρικές σειρές, φαίνεται να είναι πιο ευαίσθητες στην τοξικότητα της φισετίνης, συγκριτικά με της μορίνης, καθώς η κυτταρική επιβίωση είναι σημαντικά μικρότερη. Επιπρόσθετα, εντονότερη διαφορά στην επιβίωση και στο σχηματισμό αποικιών φαίνεται κατά την έκθεση των κυττάρων στη φισετίνη, όπου τα κύτταρα (ΝΙΗ/3Τ3) εμφανίζονται πιο ευαίσθητα. Και τα δύο φλαβονοειδή δεν δρουν μέσω της παραγωγής ΔΜΟ σε καμία από τις δύο κυτταρικές σειρές. Παρόλα αυτά, μόνο η φισετίνη εμφάνισε κυτταροτοξικότητα στα κύτταρα που υπερεκφράζουν την HSP70, ιδιότητα που την καθιστά ιδανική επιλογή για τη μελέτη του ρόλου της στην αναστολή της δράσης της συγκεκριμένης HSP και στη μείωση της βιωσιμότητας των καρκινικών σειρών που σχετίζονται με αυτή. Εντούτοις, η ανάγκη για διενέργεια περαιτέρω μελετών σχετικά με τα δύο φλαβονοειδή είναι αδιαμφισβήτητη, καθώς χαρακτηριστικά όπως η βιοκατανομή, ο ακριβής μοριακός μηχανισμός δράσης, καθώς και η πιθανή ύπαρξη μεταβολιτών τους, είναι απαραίτητο να διασαφηνιστούν. Επομένως, μέσω περαιτέρω έρευνας και πειραματικών εφαρμογών, μπορεί να εξακριβωθεί η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών όπως ο καρκίνος, τόσο μεμονωμένα όσο και συνδυαστικά με ήδη γνωστά αντικαρκινικά, και όχι μόνο, φάρμακα. | el |
| heal.abstract | HSP70s (Heat Shock Proteins 70) belong to the molecular chaperone family, are ubiquitous heat shock proteins in all organisms, and their overexpression is induced by cellular stress stimuli. At the molecular level, they ensure protein homeostasis, at the cellular level they control various apoptotic signaling pathways, while at the organismal level, they are associated with a multitude of diseases and pathological conditions such as cancer. Therefore, they play an important role in maintaining cellular homeostasis and by extension, in the proper functioning of the body. Various natural polyphenolic compounds such as flavonoids, which are found in foods and beverages of plant origin, show a significant inhibitory effect against the expression of HSP70, which gives them anti-inflammatory, anti-microbial, anti-mutagenic and anti-cancer properties. In this present study, two flavonoids, fisetin and morin, were studied, with the aim of in vitro independent and combined investigation of their action, both in normal mice fibroblast cells (NIH/3T3) and in embryonic mice cells that overexpressthe human HSP70 (Tg/Tg). More specifically, the study focused on the investigation of the biocompatibility and the potential cytotoxic effect of these two flavonoids, as well as on the determination of the cytoprotective effect of HSP70 on cells. In particular, the experimental application of the above, was carried out with dose-dependent and time-dependent cell survival tests and with the use of flow cytometry, to detect possible intracellular production (ROS) and to analyze the cell cycle. In all experimental processes, normal cells (NIH/3T3) appeared more susceptible, compared to embryonic mice cells that overexpressing human HSP70 (Tg/Tg), after exposure to the two flavonoids, a fact which is probably attributed to the strong cytoprotective effect of HSP70. Nevertheless, both cell lines seem to be more sensitive to fisetin toxicity compared to morin, as cell survival is significantly lower. Additionally, a more pronounced difference in survival and colony formation is seen upon exposure of cells to fisetin, where (NIH/3T3) cells appear more susceptible. Both flavonoids do not act through (ROS) production in either cell line. In conclusion, only fisetin showed cytotoxicity in cells overexpressing HSP70, a property that makes it an ideal choice to study its role in inhibiting the action of this HSP and reducing the viability of the cancer lines associated with it. Therefore, the need for further studies on the two flavonoids is indisputable, as features such as biodistribution, the exact molecular mechanism of action, as well as the possible existence of their metabolites, need to be clarified. Therefore, through further research and experimental applications, their effectiveness in the treatment of various diseases such as cancer can be ascertained, both individually and in combination with already known anticancer drugs. | en |
| heal.advisorName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.committeeMemberName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.committeeMemberName | Αγγελίδης, Χαράλαμπος | el |
| heal.committeeMemberName | Παππάς, Περικλής | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 113 σ. | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. Παπά Γαρυφαλλιά (2023).pdf | 2.81 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
