Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32498
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorKrimitza, Elisaveten
dc.contributor.authorΚριμιτζά, Ελισάβετel
dc.date.accessioned2023-03-13T06:33:01Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32498-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12309-
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 United States*
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/us/*
dc.subjectGut microbiomeen
dc.subjectImmune systemen
dc.subjectAntigen presentationen
dc.subjectT cell activationen
dc.subjectΜetabolitesen
dc.subjectΕντερικό μικροβίωμαel
dc.subjectΑνοσοποιητικό σύστημαel
dc.subjectΜεταβολίτεςel
dc.subjectΑντιγονοπαρουσίασηel
dc.subjectΕνεργοποίηση Τ κυττάρωνel
dc.titleImpact of gut metabolites and antibiotics on immune responsesen
dc.typemasterThesisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis*
heal.typemasterThesisel
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.contributorNameFacciabene, Andreaen
heal.dateAvailable2026-03-12T22:00:00Z-
heal.languageenel
heal.accessembargoel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.recordProviderUniversity of Pennsylvania, Perelman School of Medicineen
heal.publicationDate2023-03-
heal.abstractGut microbiota –the assembly of commensal intestinal microorganisms - impacts the host immune system in several ways. Antibiotics -widely used therapeutic agents- are able to modulate the survival and the growth of gut bacteria, as well as the metabolites they produce. Some gut bacteria are already known to affect the T cell development and differentiation. This research thesis investigates the impact that certain antibiotics and metabolites (short chain fatty acids) could have on antigen presentation and T cell activation. Through series of assays evaluating the antigen presentation to CD8+ T cells, this thesis has shown that different metabolites have distinct effects, some are able to boost and others to inhibit the immune responses. We suggest that different metabolites may act through distinct signaling and cytokine transduction pathways. Factors like the concentrations, the timing and the duration of exposure of the APCs to those treatments, together with the type of the metabolite, might hold a role in the activation of different pathways as well. Among the metabolites we tested, propionate was shown to have inhibitory effects on antigen presentation, and the mechanism behind this is probably related to the antigen processing, through upregulation of the IFNα gene. Butyrate might be regulating the expression of the MHC II gene. Antibiotics were found to have no direct impact on T cell activation in vitro or in vivo. Even though the complexity of the gut microbiota impact on the immune system still needs further studies, we overall suggest that fine regulation of the gut metabolites can largely affect the clinical outcomes of multiple therapies.en
heal.abstractΤο εντερικό μικροβίωμα - το σύνολο δηλαδή των συμβιοτικών μικροοργανισμών οι οποίοι διαβιούν στο έντερο- επηρεάζει με πολλαπλούς τρόπους το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή. Τα αντιβιοτικά, τα οποία είναι ευρέως χρησιμοποιούμενα στην κλινική πράξη, μπορούν να επηρεάσουν την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων του εντέρου, καθώς και τους μεταβολίτες που παράγονται από αυτά. Είναι ήδη γνωστό πως συγκεκριμένα βακτήρια μπορούν να επιδράσουν τόσο στην ανάπτυξη, όσο και στη διαφοροποίηση των Τ κυττάρων. Η παρούσα πειραματική διπλωματική εργασία διερευνά πώς κάποια αντιβιοτικά και βακτηριακοί μεταβολίτες –και πιο συγκεκριμένα λιπαρά οξέα βραχέας αλύσου- θα μπορούσαν να επηρεάσουν την αντιγονοπαρουσίαση και την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Μέσω πολλαπλών τεχνικών ανάλυσης της αντιγονοπαρουσίασης στα CD8+ T κύτταρα, αυτή η εργασία έδειξε πως διαφορετικοί μεταβολίτες μπορούν να επηρεάσουν με διακριτό τρόπο την ανοσολογική απάντηση, καθώς κάποιοι μπορούν να την ενισχύσουν, ενώ άλλοι να την αναστείλουν. Με αυτή την εργασία προτείνεται επίσης πως είναι πιθανό να ενεργοποιούνται διαφορετικά μονοπάτια μεταγωγής σήματος με διαμεσολάβηση κυτταροκινών, ανάλογα με το είδος του μεταβολίτη, τη συγκέντρωση, το χρονικό σημείο, αλλά και τη διάρκεια έκθεσης των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων σε αυτόν. Μεταξύ των μεταβολιτών που εξετάστηκαν, το προπιονικό οξύ φάνηκε να έχει ανασταλτική δράση και ο μηχανισμός για αυτό είναι πιθανό να σχετίζεται με την αντιγονική επεξεργασία, ίσως μέσω υπερέκφρασης του γονιδίου της ιντερφερόνης α. Το βουτυρικό οξύ ίσως να επηρεάζει την έκφραση του γονιδίου του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας τάξης ΙΙ. Αντιβιοτικά που εξετάσαμε δεν έχουν άμεση επίδραση στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, in vitro και in vivo. Στο πλαίσιο διερεύνησης της πολύπλοκης αλληλεπίδραση του εντερικού μικροβιώματος με το ανοσοποιητικό σύστημα, προτείνουμε πως προσεκτικές ρυθμίσεις στους εντερικούς μεταβολίτες, μπορούν να διαφοροποιήσουν σημαντικά το αποτέλεσμα πολλών κλινικών θεραπειών.el
heal.advisorNameΘυφρονίτης, Γεώργιοςel
heal.committeeMemberNameΦριλίγγος, Ευστάθιος (Στάθης)el
heal.committeeMemberNameΠαπαμαρκάκη, Θωμαΐςel
heal.committeeMemberNameΚωλέττας, Ευάγγελοςel
heal.committeeMemberNameΜιχαηλίδης, Θεολόγοςel
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages59 σ.el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
M.E. KΡΙΜΙΤΖΑ ΕΛΙΣΑΒΕΤ (2023).pdf3.37 MBAdobe PDFView/Open    Request a copy


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons