Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31873Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Τόρης, Σπυρίδων | el |
| dc.date.accessioned | 2022-07-26T08:19:23Z | - |
| dc.date.available | 2022-07-26T08:19:23Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31873 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11688 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Βλαστοκύτταρα | el |
| dc.subject | Αυτόλογη μεταμόσχευση | el |
| dc.subject | Αναγεννητική ιατρική | el |
| dc.subject | Κυτταρική θεραπεία | el |
| dc.subject | Stem cells | en |
| dc.subject | Autologous transplant | en |
| dc.subject | Regenerative medicine | en |
| dc.subject | Cell therapy | en |
| dc.title | Αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων | el |
| dc.title | Autologous transplant stem cell | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Βλαστοκύτταρα | - |
| heal.dateAvailable | 2022-07-26T08:20:23Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2022 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 133-172 | el |
| heal.abstract | Τα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα (ΑΑΚ) είναι πρόδρομα, αδιαφοροποίητα κύτταρα, τα οποία μέσω πολλαπλασιασμού, διαφοροποίησης και ωρίμανσης δίνουν γένεση σε όλα τα κύτταρα του αιμοποιητικού και ανοσοποιητικού συστήματος. Τα ΑΑΚ <φωλιάζουν> σε συγκεκριμένες θέσεις (νησίδες) σε ειδικές κόγχες μέσα στον μυελό των οστών (ΜΟ) και υπο συνθήκες ηρεμίας μόνο ένας μικρός τους αριθμός κυκλοφορεί στο περιφερικό αίμα. Ωστόσο οι μηχανισμοί της κινητοποίησης περιλαμβάνουν περίπλοκα σηματοδοτικά μονοπάτια, μόρια και κύτταρα, τα οποία δεν δρουν αυτόνομα αλλά συμπληρωματικά. Για την κινητοποίηση και συλλογή των ΑΑΚ χρησιμοποιείται ο αυξητικός παράγοντας των κοκκιοκυττάρων G-CSF με ή χωρίς προηγηθείσα ΧΜΘ και η επάρκεια τους προσδιορίζεται με την μέτρηση του απόλυτου αριθμού των CD34+ κυττάρων του μοσχεύματος. Ωστόσο υπάρχουν ασθενείς που αδυνατούν να συγκεντρώσουν ικανοποιητική συλλογή CD34+ κυττάρων, οπότε λαμβάνουν έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα CXCR4, το plerixafor, καταφέρνοντας το minimum αποδεκτό όριο της συλλογής. Η μεγαθεραπεία (Μ/Θ) με υψηλές δόσεις μελφαλάνης συνοδευόμενη από ΑΜΑΑΚ αποτελεί τη θεραπεία επιλογής για ασθενείς <65 ετών νεοδιαγνωσθέντων με Πολλαπλό Μυέλωμα. Τα πλέον αξιόπιστα σχήματα εφόδου είναι οι συνδυασμοί VCD mod και VTD. Ωστόσο, στην εποχή των νεότερων βιολογικών παραγόντων δεν έχει διευκρινιστεί αν η ΑΜΑΑΚ πρέπει να αποτελεί μέρος της αρχικής θεραπείας ή της θεραπείας διάσωσης. Η AL- αμυλοείδωση, η μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom και το σύνδρομο ΡΟΕΜS αποτελούν τρία σπάνια νοσήματα με ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων. Στην AL αμυλοείδωση επιτυγχάνεται μακροχρόνια ύφεση ενώ στους μισούς περίπου ασθενείς αποκαθίστανται οι προσβεβλημένοι ιστοί. Στο σύνδρομο ΡΟΕΜS η ΑΜΑΑΚ έχει ιδιαίτερη θετική επίδραση καθώς το 70% των ασθενών έχει αιματολογική και κλινική απόκριση με 5ετή ύφεση χωρίς υποτροπή. Αντίθετα, στην μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα, ενώ αυτοί που ενδεχομένως ωφελούνται από την ΑΜΑΑΚ είναι οι χημειοευαίσθητοι και οι μη πολυθεραπευμένοι. Στο λέμφωμα Hodgkin η ΜΘ/ΑΜΑΑΚ αφορά την αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς ανθεκτικής ή υποτροπιάζουσας νόσου. Οι χημειοανθεκτικοί ασθενείς έχουν πολύ περιορισμένες πιθανότητες ίασης με τη ΜΘ/ΑΜΑΑΚ. Στα διάχυτα λεμφώματα από μεγάλα Β-κύτταρα, το PMLBCL και το PCNSL η ΜΘ/ΑΜΑΑΚ αντιμετωπίζει την πρωτοπαθώς ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα νόσο, ενώ οι πιθανότητες ίασης για τους χημειοανθεκτικούς ασθενείς είναι μηδενικές. Η ενσωμάτωση νέων στοχευμένων παραγόντων ενδεχομένως θα βελτιώσει την έκβαση αυτής της διαδικασίας. Στις οξείες λευχαιμίες που αποτελούν καταστροφικές αιματολογικές ασθένειες που εμφανίζονται σε όλο το ηλικιακό φάσμα του πληθυσμού, ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών που αρχικώς θα ανταποκριθούν στην θεραπευτική αγωγή θα υποτροπιάσουν αργότερα. Το θεραπευτικό πρωτόκολλο για την εδραίωση της αρχικής ανταπόκρισης περιλαμβάνει εντατικοποιημένη ΧΜΘ και ΑΜΑΑΚ. Παρόλο που υπάρχουν ενδείξεις για την χρησιμότητα της αυτόλογης μεταμόσχευσης ΑΑΚ, απαιτούνται σαφώς περισσότερα δεδομένα για να προσδιοριστεί με σαφήνεια το ποσοστό της θετικής επίδρασης σε αυτές τις νόσους. Τις τελευταίες δεκαετίες, παρά τις μεγάλες προόδους που έχουν επιτευχθεί στη θεραπεία και επιβίωση των παιδιών με κακοήθειες εξακολουθούν να παραμένουν υποκατηγορίες ασθενών με βαριά πρόγνωση και αυξημένα ποσοστά υποτροπών. Η ΑΜΑΑΚ έχει χρησιμοποιηθεί στην προσπάθεια να αντιμετωπιστεί η χημειοανθεκτικότητα των καρκινικών κυττάρων. Στο λέμφωμα Hodgkin, το νευροβλάστωμα, το σάρκωμα Ewing,τους όγκους του ΚΝΣ και των γεννητικών οργάνων έχουν καταγραφεί θετικά αποτελέσματα. Ήδη σχεδιάζονται κατάλληλες μελέτες και ενσωματώνονται νεότεροι θεραπευτικοί παράγοντες, οι οποίοι θα περιορίσουν την τοξικότητα της θεραπείας και θα προσδώσουν αυξημένη αποτελεσματικότητα και επιβίωση στους παιδιατρικούς ασθενείς. Τα αυτοάνοσα νοσήματα, κυρίως οι σοβαρότερες μορφές, αντιμετωπίζονται με βαριά ανοσοκατασταλτική θεραπεία και ΑΜΑΑΚ με σκοπό την εισαγωγή θεμελιωδών ανοσολογικών αλλαγών στη δομή του ανοσολογικού συστήματος και στην σύνθεση των λεμφοκυττάρων που δεν επάγουν την αυτοανοσία. Βασικό σημείο στην επιτυχία της μεταμόσχευσης και τη μείωση της θνητότητας από τη μεταμόσχευση αποτελεί και εδώ η κατάλληλη επιλογή του ασθενούς με συγκεκριμένα κριτήρια ανά νόσο, όπως αυτά διαμορφώνονται από το EBMT και ADWP και μετά από ενδελεχή έλεγχο των ζωτικών οργάνων τους. Τα MSCs του ΜΟ είναι πολυδύναμα προγονικά κύτταρα που έχουν την ικανότητα να αυτοανανεώνονται και να διαφοροποιούνται προς οστό, λίπος και χόνδρο. Επίσης, διαθέτουν εξαιρετικές ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες και μειωμένη ανοσογονικότητα. Τα εξαιρετικά τους χαρακτηριστικά σε συνδυασμό με την εύκολη απομόνωση τους από τον ΜΟ και την ταχεία πολλαπλασιαστική ικανότητα τους in vitro, οδήγησαν σε μια σειρά κλινικών εφαρμογών αναγεννητικής ιατρικής/ιστικής μηχανικής, καθώς και στη μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερα δεδομένα σχετικά με την μακροχρόνια ασφάλεια τους. Η εφαρμογή των ΑΑΚ στον τομέα των καρδιαγγειακών νόσων έχει αναδυθεί ως μια ιδιαίτερα υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση που επεκτείνει τα οφέλη της σύγχρονης φαρμακευτικής αγωγής και των τεχνικών επαναιμάτωσης. Οι κυριότερες ενδείξεις της ΑΜΑΑΚ στις καρδιαγγειακές νόσους είναι : το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, η ισχαιμική και η διατατική μυοκαρδιοπάθεια. Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών επέδειξαν αποτελεσματικότητα στην ελάττωση του μεγέθους του εμφράγματος και βελτιωμένη τοιχωματική συσπαστικότητα. Η χορήγηση των ΑΑΚ γίνεται με τη τεχνική καρδιακού καθετηριασμού χωρίς να απαιτείται γενική αναισθησία. Η Γονιδιακή Θεραπεία (ΓΘ) των γενετικών νοσημάτων του αίματος στοχεύει τη γενετική τροποποίηση των ΑΑΚ και τη δια βίου παραγωγή διαφοροποιημένων κυττάρων με φυσιολογικό φαινότυπο. Η Γ/Θ έχει εφαρμοστεί με επιτυχία σε πρωτοπαθείς ανεπάρκειες, στη β-μεσογειακή αναιμία και στην αιμορροφιλία. Η σύγχρονη έρευνα επικεντρώνεται στην επιπλέον αύξηση των επιπέδων ασφαλείας, όπως η ανακατασκευή των φορέων, ώστε να μειωθεί η πιθανότητα ενεργοποίησης των ογκογονιδίων. | el |
| heal.abstract | Hematopoietic stem cells (HSCs) are precursor, undifferentiated cells, which through proliferation, differentiation and maturation give rise to all cells of the hematopoietic and immune systems. HSCs are located at specific locations within the bone marrow (BM) and at rest only a small number circulate in the peripheral blood. However, in special situations, the bonds between the HSCs and the niches are broken, resulting in their excessive increase in peripheral blood (mobilization) in order to collect them for medical purposes. However, the mechanisms of mobilization include complex signaling pathways, molecules and cells, which do not act autonomously but complementary. The G-CSF granulocyte growth factor is used to mobilize and collect HSCs with or without previous chemotherapy, and their adequacy is determined by measuring the absolute number of CD34 + cells in the graft. However, there are patients who are unable to collect a satisfactory collection of CD34 + cells, so they take a CXCR4 receptor antagonist, plerixafor, achieving the minimum acceptable collection limit. Megatherapy (M / T) with high doses of melphalan accompanied by HSCs is the treatment of choice for patients <65 years of age newly diagnosed with Multiple Myeloma. The most reliable attack schemes are the combinations of VCD mod and VTD. However, in the age of modern biological agents it has not been clarified whether autologous transplantation should be part of initial treatment or rescue therapy. AL amyloidosis, Waldenstrom's macroglobulinemia, and POEMS syndrome are three rare diseases with a wide range of clinical manifestations. In AL-amyloidosis, long-term remission is achieved and in about half of the patients the affected tissues are restored. In POEMS syndrome, autologous transplantation has a particularly positive effect as 70% of patients have a haematological and clinical response with a 5-year remission without recurrence. In contrast, Waldenstrom's macroglobulinemia has limited data, and those who may benefit from autologous transplantation are those who are chemosensitive and those who are not. Hodgkin's lymphoma, neuroblastoma, Ewing sarcoma, Central Nervous system and genital tumors have been reported positively. Appropriate studies are already being designed and newer therapeutic agents are being incorporated, which will reduce the toxicity of the treatment and give increased effectiveness and survival to pediatric patients. Chemo-resistant patients have very limited chances of healing with megatherapy / autologous transplantation In diffuse large B-cell lymphomas, PMLBCL and PCNSL, megatherapy / autologous transplantation treats the primary refractory or recurrent disease, while the chances of cure for chemo-resistant patients are zero. The incorporation of new targeting agents may improve the outcome of this process. In acute leukemia’s, which are catastrophic haematological diseases that occur throughout the age range of the population, a significant proportion of patients who initially respond to treatment will relapse later. The therapeutic protocol for establishing the initial response includes intensive chemotherapy and autologous transplantation. Although there is evidence for the usefulness of autologous transplantation of HSCs, clearly more data are needed to clearly determine the percentage of positive impact on these diseases. In recent decades, despite the great advances that have been made in the treatment and survival of children with malignancies, subcategories of patients with severe prognosis and increased recurrence rates remain. Autologous transplantation has been used to try to treat cancer cells that are resistant to cancer. Hodgkin's lymphoma, neuroblastoma, Ewing sarcoma, Central Nervous system and genital tumors have been reported positively. Appropriate studies are already being designed and newer therapeutic agents are being incorporated, which will reduce the toxicity of the treatment and give increased effectiveness and survival to pediatric patients. Autoimmune diseases, especially the most serious forms, are treated with severe immunosuppressive therapy and AMAAK with the aim of introducing fundamental immune changes in the structure of the immune system and the synthesis of lymphocytes that do not induce autoimmunity. A key point in the success of the transplant and the reduction of the mortality from the transplant is here again the appropriate choice of the patient with specific criteria per disease, as they are formed by the EBMT and ADWP and after a thorough control of their vital organs. . Bone marrow MSCs are pluripotent progenitor cells that have the ability to self-renew and differentiate into bone, fat and cartilage. They also have excellent immunosuppressive properties and reduced immunogenicity. Their excellent characteristics combined with their easy isolation from ΒΜ and their rapid proliferative capacity in vitro, have led to a number of clinical applications of regenerative medicine / tissue engineering as well as hematopoietic cell transplantation. However, more data are needed on their long-term safety. The application of HSCs in the field of cardiovascular diseases has emerged as a very promising therapeutic approach that extends the benefits of modern medication and reperfusion techniques. The main indications for autologous transplantation in cardiovascular disease are: acute myocardial infarction, ischemic and dilated cardiomyopathy. The results of clinical studies showed efficacy in reducing the size of the infarction and improved wall contraction. HSCs are administered by cardiac catheterization without the need for general anesthesia. Gene Therapy (GT) for genetic diseases of the blood aims at the genetic modification of HSCs and the lifelong production of differentiated cells with a normal phenotype. G /T has been successfully applied in primary deficiencies, β-Mediterranean anemia and hemophilia. Modern research focuses on further increasing security levels, such as rebuilding vectors, to reduce the chance of oncogenic being activated. | en |
| heal.advisorName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.committeeMemberName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.committeeMemberName | Αγγελίδης, Χαράλαμπος | el |
| heal.committeeMemberName | Κούκλης, Παναγιώτης | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 173 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΤΟΡΗΣ ΣΠΥΡΙΔΩΝ 2022.pdf | 5.45 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
