Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31871Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Κορδιάς, Δημήτριος | el |
| dc.date.accessioned | 2022-07-26T07:00:38Z | - |
| dc.date.available | 2022-07-26T07:00:38Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31871 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11686 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Καρκινικά βλαστικά κύτταρα | el |
| dc.subject | Τρισδιάστατη καλλιέργεια κυττάρων | el |
| dc.subject | Θώκος | el |
| dc.subject | Επιγενετική | el |
| dc.subject | Cancer Stem Cells | en |
| dc.subject | 3D cell culture | en |
| dc.subject | Niche | en |
| dc.subject | Epigenetics | en |
| dc.title | Η συμβολή του θώκου των καρκινικών βλαστικών κυττάρων στη χημειοανθεκτικότητα | el |
| dc.title | Contribution of the cancer stem cell-niche in drug resistance | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.secondaryTitle | προοπτικές για επιγενετική θεραπεία | el |
| heal.secondaryTitle | perspectives for epigenetic therapy | en |
| heal.classification | Βλαστικά κύτταρα | - |
| heal.dateAvailable | 2022-07-26T07:01:38Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2022 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 67 -79 | el |
| heal.abstract | Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός και πιο θανατηφόρος καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Η ετερογένεια της νόσου αποτελεί εμπόδιο στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών, που να οδηγούν στην οριστική εξάλειψη των όγκων αυτών. Τα Καρκινικά Βλαστικά Κύτταρα (ΚΒΚ) αποτελούν έναν κυτταρικό υποπληθυσμό του όγκου, ο οποίος χαρακτηρίζεται από τις ιδιότητες της αυτo ανανέωσης και της διαφοροποίησης. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των κυττάρων αυτών είναι η αυξημένη ανθεκτικότητα στις συμβατικές αντικαρκινικές θεραπείες, με αποτέλεσμα να εμπλέκονται στην υποτροπή της νόσου και στην εμφάνιση μεταστάσεων σε διάφορους τύπους καρκίνου, μεταξύ των οποίων και σε αυτόν του μαστού. Τα ΚΒΚ εδράζονται σε θώκους, οι οποίοι αποτελούνται από κυτταρικά συστατικά, όπως μη βλαστικά καρκινικά κύτταρα, ανοσοποιητικά κι ενδοθηλιακά κύτταρα και καρκινικούς ινοβλάστες, αλλά και από μη κυτταρικά συστατικά, όπως εξωκυττάρια μήτρα (EKM), κυτταροκίνες και αυξητικούς παράγοντες. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αλληλεπίδραση των συστατικών του θώκου με τα ΚΒΚ συντελεί στη συντήρηση και αυτο-ανανέωση του πληθυσμού αυτού, καθώς και στην χημειοανθεκτικότητά του. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η εγκαθίδρυση και ο χαρακτηρισμός τρισδιάστατων συστημάτων κυτταροκακαλλιέργειας εμπλουτισμένων σε ΚΒΚ μαστού, που ενσωματώνουν και συστατικά του θώκου, με στόχο την ανάπτυξη in vitro μοντέλων, που προσομοιάζουν περισσότερο τις in vivo συνθήκες. Υποθέσαμε ότι στα μοντέλα αυτά οι λειτουργικές ιδιότητες των ΚΒΚ θα διαφέρουν σε σύγκριση με αυτές που εμφανίζουν στα απλά συστήματα των tumorspheres (σφαιρικές δομές εμπλουτισμένες σε ΚΒΚ) και για το σκοπό αυτό ελέγχθηκε η απόκρισή τους σε διάφορα χημειοφάρμακα. Χρησιμοποιήσαμε την MCF7 καρκινική σειρά μαστού κι εγκαθιδρύσαμε δύο συστήματα 3D καλλιέργειας, ένα με την χρήση Matrigel – που περιέχει υλικά της EKM- και ένα συγκαλλιέργειας καρκινικών κυττάρων με καρκινικούς ινοβλάστες. Και τα δύο αυτά συστήματα ήταν πιο εμπλουτισμένα σε ΚΒΚ σε σύγκριση με τα tumorspheres που μεγαλώνουν σε εναιώρημα. Επιπροσθέτως, τα συστήματα αυτά έδειξαν μεγαλύτερη ανθεκτικότητα σε δύο ευρέως χρησιμοποιούμενα χημειοφάρμακα στον καρκίνο του μαστού, τη δοξορουβικίνη και την πακλιταξέλη. Δεδομένου ότι επιγενετικοί μηχανισμοί φαίνεται να ελέγχουν τις ιδιότητες των ΚΒΚ, η συνδυαστική χορήγηση αντι-καρκινικού φαρμάκου και επιγενετικού αναστολέα, που μπορεί να στοχεύει ειδικά τα ΚΒΚ, εκτιμάται ότι μπορεί να επιφέρει καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα. Στην παρούσα εργασία ελέγχθηκε η δράση ενός αναστολέα κατά της απομεθυλάσης ιστονών KDM5 κι επιβεβαιώθηκε ότι στοχεύει τα ΚΒΚ μαστού in vitro. Η συνδυαστική χορήγηση του αναστολέα με τα χημειοφάρμακα δοξορουβικίνη ή πακλιταξέλη ήταν ακόμα πιο αποτελεσματική στα 3D συστήματα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Συμπερασματικά, τα παραπάνω αποτελέσματα αναδεικνύουν το σημαντικό ρόλο των συστατικών του θώκου στη χημειοανθεκτικότητα των ΚΒΚ του μαστού, και υπογραμμίζουν την ανάγκη τα in vitro συστήματα που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη των ΚΒΚ να ενσωματώνουν τους παράγοντες αυτούς. Επιπλέον, η αναστολή του επιγενετικού ενζύμου KDM5 φαίνεται να στοχεύει τα ΚΒΚ μαστού κι ενδεχομένως να αποτελεί μια νέα θεραπευτική οδό για την πιο αποτελεσματική καταπολέμηση του καρκίνου αυτού. | el |
| heal.abstract | Breast cancer is the most common and most fatal cancer in women worldwide. The heterogeneity of the disease presents a hurdle to the development of effective treatments that can lead to permanent tumor elimination. Cancer Stem Cells (CSCs) constitute a rare tumor subpopulation, which is characterized by the properties of self renewal and differentiation. An important feature of these cells is their increased resistance to conventional anti-cancer therapies, thus they have been involved in tumor recurrence and the development of metastases in various types of cancer, including breast cancer. CSCs are located in a niche, which is composed of cellular components, such as non-stem cancer cells, immune and endothelial cells and cancer fibroblasts, but also of non-cellular components, such as extracellular matrix (ECM), cytokines and growth factors. Studies have shown that the interaction of the niche components with the CSCs contributes to the maintenance and self-renewal of this population, as well as to its therapy resistance. The purpose of this dissertation was the establishment and characterization of three-dimensional cell culture systems. enriched in breast CSCs, which incorporate niche components aiming to develop in vitro models that more closely resemble the in vivo conditions. We hypothesized that in these models the functional properties of CSCs would differ from those displayed in the simpler tumorsphere systems (spherical structures enriched in CSCs) and for this purpose their response to various chemotherapeutic drugs was tested. We used the MCF7 breast cancer line and established two 3D culture systems, the first one incorporating Matrigel - which mimics the ECM - and the second one by co-culturing cancer cells with cancer fibroblasts. Both systems were more enriched in CSCs compared to tumorspheres grown in suspension. In addition, these systems showed higher resistance to two of the most widely used breast cancer chemotherapeutic agents, doxorubicin and paclitaxel. Since epigenetic mechanisms appear to control the properties of CSCs, the combined administration of an anti-cancer drug and an epigenetic inhibitor, which specifically targets CSCs, may have better therapeutic effects. In the present study, the activity of an inhibitor against the histone demethylase KDM5 was tested and it was confirmed that it targets breast CSCs in vitro. Co-administration of the inhibitor with the chemotherapeutic drugs doxorubicin or paclitaxel was even more effective in the 3D systems compared to monotherapy. In conclusion, the above results highlight the important role of the niche components in the chemoresistance of breast CSCs and underline the need for the employment of systems that incorporate these factors for the in vitro study of CSCs. In addition, inhibition of the epigenetic enzyme KDM5 appears to target breast CSCs and may be a new therapeutic avenue for the more effective management of the disease. | en |
| heal.advisorName | Μαγκλάρα, Αγγελική | el |
| heal.committeeMemberName | Μαγκλάρα, Αγγελική | el |
| heal.committeeMemberName | Λεονταρίτης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Κούκλης, Παναγιώτης | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 79 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΚΟΡΔΙΑΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ 2022.pdf | 2.81 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
