Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31724Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Λιανός, Γεώργιος Δ. | el |
| dc.date.accessioned | 2022-05-12T07:29:41Z | - |
| dc.date.available | 2022-05-12T07:29:41Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31724 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11539 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Καρκίνος στομάχου | el |
| dc.subject | Προγνωστικοί παράγοντες | el |
| dc.subject | Εξατομικευμένη ιατρική | el |
| dc.subject | Βιοδείκτες | el |
| dc.subject | Ανάλυση γονιδιώματος | el |
| dc.subject | Τεχνολογίες επόμενης γενιάς | el |
| dc.subject | Γονίδια | el |
| dc.subject | Σωματικές μεταλλάξεις | el |
| dc.title | Προγνωστικοί παράγοντες και εξατομικευμένη χειρουργική στον καρκίνο του στομάχου | el |
| dc.title | Prognostic factors and personalized surgery of gastric cancer | en |
| heal.type | doctoralThesis | - |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.classification | Στομάχι -- Καρκίνος | - |
| heal.dateAvailable | 2022-05-12T07:30:41Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2015 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 127-145 | el |
| heal.abstract | Ο καρκίνος του στομάχου αποτελεί την τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια και τη δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου σχετιζόμενη με καρκίνο παγκοσμίως. Παρόλες τις προσπάθειες που έχουν γίνει τα τελευταία χρόνια, η πενταετής επιβίωση των ασθενών που πάσχουν από την επιθετική αυτή νόσο είναι ακόμη και σήμερα πολύ φτωχή. Ο σκοπός της συγκεκριμένης μελέτης είναι διπλός. Πρώτα, μέσα από την ανάλυση των ασθενών μας, να καθοριστούν παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση μετεγχειρητικών επιπλοκών μετά από θεραπευτική γαστρεκτομή και να καθοριστούν παράγοντες που έχουν επίπτωση στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο στομάχου. Έπειτα, προσπάθεια καθορισμού, μέσω γενετικής ανάλυσης με τεχνολογίες επόμενης γενιάς του κωδικοποιούμενου τμήματος του γονιδιώματος (Νext Generation Sequencing-Whole Exome Sequencing analyses) σε καρκινικούς-φυσιολογικούς γαστρικούς ιστούς, πιθανών μεταλλάξεων, γενετικών πολυμορφισμών και πιθανών εμπλεκόμενων γονιδίων στον καρκίνο του στομάχου. Μελετήθηκαν αναδρομικά 104 ασθενείς με καρκίνο στομάχου. Η μονοπαραγοντική στατιστική ανάλυση που διενεργήθηκε δεν ανέδειξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση όσον αφορά την ηλικία των ασθενών, την εντόπιση της νόσου, το στάδιο κατά TNM, την διαφοροποίηση των νεοπλασμάτων, το κατά Lauren στάδιο, την παρουσία περινευρικής και αγγειακής διήθησης, τον αριθμό των εξαιρεθέντων λεμφαδένων στο παρασκεύασμα, την αναλογία των διηθημένων λεμφαδένων (LN ratio) και την παρουσία μετεγχειρητικών επιπλοκών στη δική μας μελέτη (p>0,05). Αντιθέτως, αναδείχθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ ασθενών με υψηλό δείκτη μάζας σώματος (BMI) και την πιθανότητα εμφάνισης μετεγχειρητικών επιπλοκών μετά από χειρουργείο για καρκίνο στομάχου (p=0,002). Στη συνέχεια, διενεργήθηκε πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση. Η ανάλυση αυτή επιβεβαίωσε την στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα σε ασθενείς με υψηλό δείκτη μάζας-σώματος (BMI ≥25) και την εμφάνιση μετεγχειρητικών επιπλοκών σε ασθενείς που χειρουργήθηκαν για καρκίνο στομάχου (p=0,004). Επιπλέον, προέκυψε ότι η μέγιστη διάμετρος του νεοπλάσματος (Max tumor diameter) παρουσιάζει στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την πιθανότητα εμφάνισης μετεγχειρητικών επιπλοκών στη σειρά μας (p=0,027). Πρέπει επίσης να τονίσουμε ότι κανένας άλλος παράγοντας που μελετήθηκε στην πολυπαραγοντική ανάλυση δεν αναδείχθηκε να έχει στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την πιθανότητα εμφάνισης μετεγχειρητικών επιπλοκών μετά από χειρουργείο για καρκίνο στομάχου (p>0,05). Επιπρόσθετα, στη συγκεκριμένη μελέτη διενεργήθηκε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση επιβίωσης. Η μελέτη μας ανέδειξε ό τι ο δείκτης μάζας-σώματος (BMI) διαδραματίζει σημαντικό προγνωστικό ρόλο όσον αφορά την επιβίωση ασθενών με εξαιρέσιμο καρκίνο στομάχου. Η ανάλυση μας (Cox regression) ανέδειξε τη στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα σε ασθενείς με υψηλό δείκτη μάζας σώματος και φτωχή επιβίωση μετά από θεραπευτική γαστρεκτομή για καρκίνο στομάχου (p=0,005). Η μονοπαραγοντική στατιστική ανάλυση, ανέδειξε στατιστική σημαντική συσχέτιση του τελικού σταδίου της νόσου (p=0,000), της παρουσίας περινευρικής και αγγειακής διήθησης (p=0,000) και της μέγιστης διαμέτρου του νεοπλάσματος (p=0,020) με την επιβίωση των ασθενών μετά από θεραπευτική γαστρεκτομή για καρκίνο στομάχου. Παράλληλα, πρέπει να τονιστεί ότι άγγιξε το όρια της στατιστικής σημαντικότητας μετά από την μονοπαραγοντική μας ανάλυση, η διαφοροποίηση των νεοπλασμάτων σε σχέση με την επιβίωση των ασθενών (p=0,062) με καθαρή υπεροχή της καλύτερης επιβίωσης σε ασθενείς με καλής-υψηλής διαφοροποίησης νεοπλάσματα. Από την πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης που διενεργήθηκε στην προσπάθεια ανεύρεσης ανεξάρτητων προγνωστικών παραγόντων, προέκυψε ότι εκτός από τον δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) (p=,005) των ασθενών, η ηλικία των ασθενών (p=0,001) και η αναλογία των διηθημένων λεμφαδένων (LN ratio) (p=0,000) αποτελούν ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο στομάχου. Οι υπόλοιποι παράμετροι που συμπεριελήφθησαν στην πολυπαραγοντική ανάλυση, δεν αναδείχθηκαν στατιστικά σημαντικοί. Για την γενετική ανάλυση συμπεριελήφθησαν 2 ζεύγη καρκινικών-φυσιολογικών γαστρικών ιστών. Στην μελέτη μας επιβεβαιώθηκαν μεμονωμένοι νουλεοτιδικοί πολυμορφισμοί που υπάρχουν σε γνωστές βάσεις δεδομένων και επίσης ανευρέθηκε μεγάλος αριθμός νέων μεμονωμένων νουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (SNPs). Επίσης, οι εισδοχές-διαγραφές-[InDels] στην δική μας ανάλυση με την περιοδικότητα που αποδείχτηκε λόγω του μικρού αριθμού των δειγμάτων μας φαίνεται να έχουν σχετικά μικρή επίδραση στο γονιδίωμα των ασθενών. Οι μεταλλάξεις που προέκυψαν ήταν για το πρώτο ζεύγος φυσιολογικού-καρκινικού γαστρικού ιστού 137, εκ των οποίων οι 121 μεταλλάξεις ανευρίσκονται για πρώτη φορά. Πιο αναλυτικά προέκυψαν 69 μεταλλάξεις C:G-T:A, 27 μεταλλάξεις C:G-A:T, 13 Τ:A-C:G, 10 μεταλλάξεις T:A-A:T, 10 μεταλλάξεις C:G-G:C και 8 μεταλλάξεις Τ:A-G:C. Όσον αφορά το δεύτερο ζεύγος φυσιολογικού-καρκινικού γαστρικού ιστού προέκυψαν 2.309 μεταλλάξεις, εκ των οποίων οι 2008 μεταλλάξεις ανευρίσκονται για πρώτη φορά. Πιο αναλυτικά προέκυψαν 1495 μεταλλάξεις C:G-T:A, 360 μεταλλάξεις C:G-A:T, 252 μεταλλάξεις T:A-C:G, 93 μεταλλάξεις T:A-G:C, 89 μεταλλάξεις Τ:A-A:T και 20 μεταλλάξεις C:G-G:C. Επιβεβαιώσαμε τις πιο συχνές μεταλλάξεις στον καρκίνο στομάχου (C:G-T:A) σε σχέση με άλλες μελέτες που υπάρχουν στην βιβλιογραφία. Επιβεβαιώσαμε επίσης 4 γονίδια (RNF43, TP53, DEFB118, RNF213) που ανευρέθηκαν επίσης σε παρόμοιες γενετικές αναλύσεις για τον καρκίνο στομάχου. Επιπλέον ανευρέθηκαν για πρώτη φορά στην μελέτη μας 28 γονίδια που ίσως να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην γαστρική καρκινογένεση. Καινούριες μελέτες με πολύ περισσότερα κλινικά δείγματα ασθενών είναι απαραίτητες έτσι ώστε να επιβεβαιωθούν ή να καταρριφθούν τα ευρήματά μας. | el |
| heal.abstract | Gastric cancer constitutes the fourth most common type of cancer and the second cause of death related with cancer worldwide. Although the efforts that have been made in this setting the last years, the 5-year survival of patients with this aggressive type of cancer remains poor. The aim of the present study is double. Firsty, to identify risk factors associated with post-operative complications after curative gastrectomy as well as to identify prognostic factors for patients with gastric cancer. Secondly, to make an effort to identify with next generation-whole exome sequencing analyses in pairs of tumor-normal gastric tissues, potential mutations, genetic polymorphisms and to provide a list with potential involved genes in gastric carcinogenesis. We analysed retrospectively 104 gastric cancer patients. Univariate analyses did not revealed statistically important association between age of patients, tumor’s site, TNM stage, tumor differentiation, Lauren stage, perineural and vascular invasion, number of resected lymph nodes, LN ratio and high risk of post-operative complications (p>0,05). Contrarily, an important relationship was revealed between high BMI and the high risk of post-operative complications after curative gastrectomy (p=0,002). After that, multiple logistic regression analysis was performed. This analyses confirmed the robust relationship between high BMI (BMI ≥25) and the incidence of post-operative complications after gastrectomy (p=0,004). Moreover, we have revealed that max tumor diameter is importantly associated with the risk of post-operative complications in our study (p=0,027). We have to highlight that none of the other parameters included in the multivariate analyses revealed associated with the incidence of post-operative complications (p>0,05). In addition, in the present study univariate and multivariate survival analyses was performed. Our study revealed that BMI plays an important prognostic role in patient with resectable gastric cancer. Cox regression analyses revealed the statistically important relationship between high BMI and poor survival after curative gastrectomy for gastric cancer (p=0,005). Univariate survival analyses revealed important relationship between final stage (p=0,000), perineural and vascular invasion (p=0,000) and max tumor diameter (p=0,020) with patient’s survival after potential curative gastrectomy for gastric cancer. Moreover, we have to highlight that tumor differentiation was revealed almost statistically significant after our univariate survival analyses (p=0,062) with obviously better overall survival rates for patients with high tumor differentiation. Our multivariate survival analyses, revealed high patients’ BMI (p=,005), age of patients (p=0,001) and LN ratio (p=0,000) as independent prognostic factors of survival for patients with gastric cancer. The other parameters included in our multivariate survival analyses did not revealed statistically important. For our Next Generation Sequencing analyses 2 pairs of tumor-normal gastric tissues were included. We have confirmed single nucleotide polymorphisms (SNPs) included in known databases and we have identified a high number of novel SNPs. Moreover, insertions/deletions [InDels] identified in our study with this specific periodicity maybe because of the small number of our samples it seems that they have a little impact in the genome of our patients. In addition, we have identified for the first pair of tumor-normal gastric tissue 137 somatic mutations, 121 of which are novel. In detail, we have identified 69 C:G-T:A mutations, 27 C:G-A:T mutations, 13 Τ:A-C:G mutations, 10 T:A-A:T mutations, 10 C:G-G:C mutations and 8 Τ:A-G:C mutations. For the second pair of tumor-normal gastric tissue we have identified 2.309 mutations, 2008 of which are novel. In detail, we have identified 1495 C:G-T:A mutations, 360 C:G-A:T mutations, 252 T:A-C:G mutations, 93 T:A-G:C mutations, 89 Τ:A-A:T mutations and 20 C:G-G:C mutations. We have confirmed that the most common mutations in gastric cancer are C:G-T:A mutations. Furthermore, we have confirmed 4 genes (RNF43, TP53, DEFB118, RNF213) identified also in other similar next generation sequencing analyses for gastric cancer. Moreover, we have identified for the first time 28 genes that maybe play an important role in gastric carcinogenesis. However, more next generation sequencing studies with much more clinical samples are necessary in order to investιgate further our findings. | en |
| heal.advisorName | Γκλαντζούνης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Γκλαντζούνης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Ρούκος, Δημήτριος | el |
| heal.committeeMemberName | Μπαλή, Χριστίνα | el |
| heal.committeeMemberName | Κάτσιος, Χρήστος | el |
| heal.committeeMemberName | Γούσια, Άννα | el |
| heal.committeeMemberName | Πενθερουδάκης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Χριστοδούλου, Γεώργιος | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 145 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Δ.Δ. ΛΙΑΝΟΣ ΓΕΩΡΓΙΟΣ Δ. 2015.pdf | 5.28 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
