Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31686Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Ράφτη, Κλεοπάτρα | el |
| dc.date.accessioned | 2022-04-05T10:49:29Z | - |
| dc.date.available | 2022-04-05T10:49:29Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31686 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11502 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Σουνιτινίμπη | el |
| dc.subject | SAP | en |
| dc.subject | SAP-S-S-P | en |
| dc.subject | Sunitinib | en |
| dc.title | Οξινδολικά αντιαγγειογενετικά μόρια και κυτταροτοξικότητα του προφαρμάκου της σουνιτινίμπης SAP-S-S-P | el |
| dc.title | Oxindole antiangiogenic molecules and cytotoxicity of the prodrug sunitinib SAP-S-S-P | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Καρκίνος | - |
| heal.dateAvailable | 2022-04-05T10:50:30Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2022 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 73-78 | el |
| heal.abstract | Ο καρκίνος είναι ένα από τα σοβαρότερα προβλήματα υγείας στον σύγχρονο κόσμο. Η εμφάνιση του καρκίνου προκαλείται από τον ανεξέλεγκτο και συνεχή πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, αφού αυτά δεν αποκρίνονται αποτελεσματικά στα σήματα που ελέγχουν τη συμπεριφορά των φυσιολογικών κυττάρων. Γι΄ αυτό τα καρκινικά κύτταρα εξαπλώνονται τελικά σε όλο το σώμα, προσβάλλοντας φυσιολογικούς ιστούς και όργανα. Μια από τις στρατηγικές αντιμετώπισης του καρκίνου έχει ως στόχο την διακοπή παροχέτευσης αίματος στα καρκινικά κύτταρα διακόπτοντας έτσι την ανάπτυξης τους. Ένα τέτοιο φάρμακο είναι το Sunitinib. Ωστόσο λόγω αυξημένης τοξικότητας και διάφορων παρενεργειών η χρήση του είναι περιορισμένη. Για να μειωθεί η τοξικότητα του Sunitinib και να αυξηθεί η χρήση του απαιτείται η στοχευμένη μεταφορά του φαρμάκου στα καρκινικά κύτταρα. Για το λόγο αυτό διάφορες προσεγγίσεις έχουν αναφερθεί για την στοχευμένη μεταφορά του φαρμάκου στα καρκινικά κύτταρα μέσω στοχευτικών συζευγμάτων. Επειδή το Sunitinib δε δίνει άμεση πρόσβαση σε στοχευτικά συζεύγματα αυτού του τύπου λόγω έλλειψης λειτουργικών ομάδων στο μέρος του μορίου που εκτίθεται στο μέτωπο του διαλύτη, σχεδιάσθηκε και συντέθηκε ένα νέο ανάλογο του Sunitinib το οποίο ονομάστηκε SAP. Το μόριο αυτό σχεδιάσθηκε έτσι ώστε να διατηρηθεί η ισχύς του Sunitinib αλλά με αρκετά πλεοντεκτήματα σε σχέση με το αρχικό μόριο, καθώς μετά από αξιολόγηση και σύγκριση βρέθηκε ότι εμφανίζει βελτιωμένες φαρμακοκινητικές παραμέτρους, καθώς και μεγαλύτερη πολική επιφάνεια, χαμηλότερη αιματοτοξικότητα, αναστέλλει περισσότερους υποδοχείς με δράση κινάσης τυροσίνης, αναστέλλει το πρωτοογκογονίδιο του RET, εμφανίζει μειωμένους καρκινικούς δείκτες Κi-67 και CD31, καθώς και καλύτερη διαλυτότητα αλλά φέρει και τη σημαντική θέση σύζευξης που του προσφέρει η εισαγωγή του πιπεραζινικού δακτυλίου, γεγονός που καθιστά το νέο πλέον ανάλογο καταλληλότερο για συζεύξεις είτε με στοχευτικά πεπτίδια είτε με άλλες χημικές ομάδες. Στην παρούσα διπλωματική εργασία εστιάσαμε στη μελέτη της κυτταροτοξικότητας των οξινδολικών αντιαγγεογενετικών μορίων του προφαρμάκου της σουνιτινίμπης του SAP και πιο συγκεκριμένα του SAP-S-S-Py και SAP.HCL για πιο αποτελεσματική και στοχευμένη δράση ενάντια στα καρκινικά κύτταρα και όγκους που υπερεκφράζονται από διάφορους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης. Τα αποτελέσματα που λάβαμε ήταν ενθαρρυντικά από τα οποία προέκυψε ότι το SAP.HCL σε επίπεδο τοξικότητας ήταν πιο αποτελεσματικό σε σχέση με το SAP-S-S-Py. Τέτοιου τύπου λοιπόν στοχευτικά συζεύγματα θα μπορούσαν να αποτελέσουν μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για μελλοντικές μελέτες για την καλύτερη αντιμετώπιση ποικίλων μορφών καρκίνου. | el |
| heal.abstract | Cancer is one of the biggest health problems in the modern world. The appearance of cancer is caused by the uncontrolled and continuous proliferation of cancer cells, as they do not respond effectively to the signals that control the behavior of normal cells. This is why cancer cells eventually spread throughout the body, infecting normal tissues and organs. One of the cancer treatment strategies aims to stop the blood supply to the cancer cells, thus stopping their growth. One such drug is Sunitinib. However, due to increased toxicity and various side effects, its use is limited. Targeted delivery of the drug to cancer cells is required to reduce the toxicity of Sunitinib and increase its use. For this reason various approaches have been reported for targeted drug delivery to cancer cells via target conjugates. Because Sunitinib does not provide direct access to target conjugates of this type due to a lack of functional groups in the part of the molecule exposed to the solvent front, a new Sunitinib analogue called SAP was designed and synthesized. This molecule was designed to maintain the potency of Sunitinib but with several advantages over the original molecule, as after evaluation and comparison it was found to show improved pharmacokinetic parameters, as well as a larger polar surface, lower hematotoxicity, inhibit more receptors with action tyrosine kinase, inhibits the RET proto-oncogene, shows reduced cancer markers Ki-67 and CD31, as well as better solubility but also has the important coupling position offered by the introduction of the piperazine ring, which makes the new analog more suitable for either with target peptides or with other chemical groups. In the present dissertation we focused on the study of the cytotoxicity of the oxidol antiangiogenic molecules of the prodrug Sunitinib SAP-S-S-Py and SAP.HCL for a more effective and targeted action against cancer cells and tumors overexpressed by various receptors. The results we obtained were encouraging and it turned out that SAP.HCL was more effective in terms of toxicity than SAP-S-S-Py. Such target conjugates could therefore be a new therapeutic approach for future studies to better treat a variety of cancers. | en |
| heal.advisorName | Παππάς, Περικλής | el |
| heal.committeeMemberName | Παππάς, Περικλής | el |
| heal.committeeMemberName | Λεονταρίτης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 78 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΡΑΦΤΗ ΚΛΕΟΠΑΤΡΑ 2022.pdf | 2.75 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
