Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31435Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Ζόλδερ, Σπυρίδων | el |
| dc.date.accessioned | 2021-10-29T08:36:59Z | - |
| dc.date.available | 2021-10-29T08:36:59Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31435 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11256 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Ζυμομύκητας | el |
| dc.subject | α-Συνουκλεΐνη Α53Τ | el |
| dc.subject | Ωσμωτικότητα | el |
| dc.subject | Τρεχαλόζη | el |
| dc.subject | Saccharomyces cerevisiae | en |
| dc.subject | α-synuclein Α53Τ | en |
| dc.subject | High osmolality | en |
| dc.subject | Trexalose | en |
| dc.title | Μελέτη της έκφρασης της μεταλλαγμένης μορφής Α53Τ της α-συνουκλεΐνης στον Saccharomyces cerevisiae σε συνθήκες καταπόνησης καθώς και της αλληλεπίδρασής της με ενδογενείς μεταβολικούς παράγοντες | el |
| dc.title | Study of the α-synuclein A53T mutant expression in Saccharomyces cerevisiae under stress conditions and its interaction with endogenous metabolic agents | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Μύκητας | - |
| heal.dateAvailable | 2021-10-29T08:37:59Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2021 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 111-116 | el |
| heal.abstract | Η α-συνουκλεΐνη σε παθολογικές καταστάσεις υπερεκφράζεται σχηματίζοντας κυτταροπλασματικά έγκλειστα που εμπλέκονται σε νευροεκφυλιστικές διαταραχές της προχωρημένης ηλικίας. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η αλληλεπίδραση της μεταλλαγής της α-συνουκλεΐνης Α53Τ (που προκαλεί αυξημένη τοξικότητα) με μεταβολικά μονοπάτια του Saccharomyces cerevisiae που σχετίζονται με την κυτταρική γήρανση. Για το σκοπό αυτό η α-συνουκλεΐνη Α53Τ κλωνοποιήθηκε στον S. cerevisiae και μελετήθηκε η ανάπτυξη και η βιωσιμότητα των ανασυνδυασμένων κυττάρων σε υψηλή ωσμωτικότητα. Η συνθήκη αυτή αυξάνει το εύρος ζωής και την παραγωγή τρεχαλόζης η οποία συντελεί στη σωστή αναδίπλωση των πρωτεϊνών και εμποδίζει το σχηματισμό συσσωματωμάτων, ενώ επάγει έμμεσα την αυτοφαγία. Η βιωσιμότητα των κυττάρων αγρίου τύπου παρουσίασε σημαντική πτώση, συνοδευόμενη από πολυάριθμα πρωτεΐνικά συσσωματώματα και έντονη παρουσία της πρωτεΐνης στα κύτταρα, όπως διαπιστώθηκε με μικροσκοπία ανοσοφθορισμού και ανοσοαποτύπωση Western. Ακόμα ποιο επιβαρυμένος φαινότυπος στη βιωσιμότητα και την παρουσία συσσωματωμάτων παρατηρήθηκε σε στελέχη που έφεραν μεταλλαγές σε γονίδια βιοσύνθεσης της τρεχαλόζης, μελέτη που αποσκοπούσε στη διερεύνηση του ρόλου της σε συνθήκες καταπόνησης του ζυμομύκητα από την συσσώρευση της α συνουκλεΐνης Α53Τ. Από τη μελέτη της μεταγραφής των γονιδίων που εμπλέκονται στην παραγωγή τρεχαλόζης, την αυτοφαγία και την αίσθηση θρεπτικών συστατικών διαπιστώθηκε μία γενικευμένη μεταγραφική καταστολή, γεγονός που αναδεικνύει μία τάση απορρύθμισης των σχετικών μηχανισμών του κυττάρου από τη δράση της Α53Τ. Η χορήγηση εξωγενούς τρεχαλόζης με σκοπό την αναστροφή κατά το δυνατόν των τοξικών συνεπειών της α-συνουκλεΐνης Α53Τ παρουσίασε μόνο σε ένα μεταλλαγμένο στέλεχος ήπια βελτίωση, εντούτοις τα πρωτεϊνικά συσωματώματα εξακολουθούσαν να είναι παρόντα σε σημαντικό βαθμό. Τα πειράματα αυτά καταδεικνύουν ότι θα πρέπει να αναζητηθούν νέοι τρόποι αντιμετώπισης των τοξικών συνεπειών της α-συνουκλεΐνης Α53Τ. | el |
| heal.abstract | Under pathological conditions, α-synuclein is overexpressed and forms cytoplasmic inclusions which are involved in progressive neurodegenerative disorders. In this dissertation, the interaction of α-synuclein point mutation A53T (which causes increased toxicity) with metabolic pathways of Saccharomyces cerevisiae, associated with cellular aging, was examined. For this purpose, α-synuclein A53T was transferred into S. cerevisiae cells, whose growth and viability were studied at high osmolality. Under this condition, the lifespan as well as the production of trehalose were increased. Trehalose contributes to the proper protein folding and prevents the formation of aggregates, while autophagy is induced indirectly. The viability of wild-type cells carrying α-synuclein A53T was significantly declined. In addition, α-synuclein’s high expression and numerous aggregates in the cells were observed, as indicated by Western immunoblotting and immunofluorescence microscopy. In order to investigate the role of α-synuclein in yeast stress conditions, α-synuclein A53T accumulation was performed. An even more aggregated phenotype was observed in strains carrying mutations in trehalose biosynthesis genes. Gene transcription studies regarding trehalose production, autophagy and nutrient sensing revealed a generalized transcriptional suppression, which indicates a tendency to deregulate these mechanisms due to α-synuclein A53T toxicity. Administration of exogenous trehalose, in order to reverse as far as possible the toxic effects of α-synuclein A53T, showed only a slight improvement in one mutant, although protein aggregates were still considerably present. This study demonstrates that new ways of dealing with the toxic effects of α synuclein A53T should be sought. | en |
| heal.advisorName | Αφένδρα, Αμαλία-Σοφία | el |
| heal.committeeMemberName | Αφένδρα, Αμαλία-Σοφία | el |
| heal.committeeMemberName | Μιχαηλίδης, Θεολόγος | el |
| heal.committeeMemberName | Κούκκου, Ειρήνη | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 116 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΖΟΛΔΕΡ ΣΠΥΡΙΔΩΝ 2021.pdf | 4.02 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
