Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29331Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Κλημοπούλου, Μαρία | el |
| dc.date.accessioned | 2019-03-21T10:17:04Z | - |
| dc.date.available | 2019-03-21T10:17:04Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29331 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.3078 | - |
| dc.rights | Default License | - |
| dc.subject | Κροσσοί | el |
| dc.subject | SET | en |
| dc.subject | I2PP2A | en |
| dc.subject | Hedgehog | en |
| dc.subject | Primary cilia | en |
| dc.title | Πρωτογενείς κροσσοί και το αναπτυξιακό μονοπάτι Hedgehog | el |
| dc.title | Primary cilia and the Hedgehog signaling pathway | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.secondaryTitle | ο ρόλος των φαρμακολογικών αναστολέων της ογκοπρωτεΐνης SET/I2PP2A | el |
| heal.secondaryTitle | the role of pharmacological inhibitors of the SET / I2PP2A oncoprotein | en |
| heal.classification | Κύτταρα | el |
| heal.dateAvailable | 2019-03-21T10:18:04Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2018 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 82-92 | el |
| heal.abstract | Το σηματοδοτικό μονοπάτι Hedgehog είναι ένας από τους κύριους ρυθμιστές των αναπτυξιακών διεργασιών των πολυκύτταρων οργανισμών. Εκτός από το ρόλου του στην κυτταρική διαφοροποίηση και στο σχηματισμό οργάνων κατά την εμβρυογένεση, παίζει σημαντικό ρόλο στις διεργασίες αναγέννησης και αποκατάστασης ιστών. Λάθη κατά την ενεργοποίησή του έχουν φανεί σε ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων. Η ογκογένεση, η εξέλιξη του όγκου και η θεραπευτική απόκριση έχουν αποδειχθεί ότι επηρεάζονται από το μονοπάτι αυτό. Πολλά βασικά συστατικά του μονοπατιού Hedgehog υφίστανται αντιστραπτές φωσφορυλιώσεις μέσω πρωτεϊνικών κινασών και φωσφατασών και έτσι επιτυγχάνεται η σωστή ρύθμιση της σηματοδότησης. Η πρωτεϊνική φωσφατάση 2Α (PP2A), συμμετέχει σε ένα ευρύ φάσμα βιολογικών διεργασιών Είναι η πιο καλά μελετημένη φωσφατάση στο σηματοδοτικό μονοπάτι Hedgehog και μάλιστα λειτουργεί ως ένας θετικός ρυθμιστής της σηματοδότησης. Η ογκοπρωτεΐνη SET/I2PP2A είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη με ένα ευρύ φάσμα δράσεων σε διάφορες περιοχές του κυττάρου ενώ χαρακτηριστική είναι η δράση της ως αναστολέας της PP2A. Έχοντας μια τέτοια μεγάλη ποικιλία λειτουργιών, η SET αποτελεί αντικείμενο ερευνών που αφορούν την αξιοποίησή της ως φαρμακευτικό στόχο. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση της επίδρασης που έχει η αναστολή της πρωτεΐνης SET στο μονοπάτι Hedgehog και στους πρωτογενείς κροσσούς, όπου εκεί λαμβάνει χώρα ο σηματοδοτικός καταρράκτης. Για την αναστολή της SET χρησιμοποιήθηκαν δύο διαφορετικοί αναστολείς, το φάρμακο FTY720 και το πεπτίδιο COG112. Αρχικά αναλύθηκε η υποκυτταρική εντόπιση της SET μετά από την αναστολή της και αν επηρεάζει το μήκος και την ποσότητα των πρωτογενών κροσσών στα κύτταρα NIH/3T3. Βρέθηκε ότι η αναστολή από το φάρμακο FTY720 ωθεί τον εντοπισμό της SET στην κυτταροπλασματική μεμβράνη και μειώνει την ποσότητα των κροσσών στον πληθυσμό των κυττάρων. Από την άλλη πλευρά, η αναστολή από το πεπτίδιο COG112 φαίνεται να μην επηρεάζει τον εντοπισμό της SET αλλά και εδώ φαίνεται να υπάρχει μείωση των κροσσών με παράλληλη αύξηση του μήκους τους. Παράλληλα, εξετάσθηκε πώς η αναστολή αυτή επηρεάζει την πρωτεΐνη Gli1, η οποία είναι ένας ισχυρός ενεργοποιητής του μονοπατιού. Φάνηκε πως η αναστολή της SET και από το FTY720 και από το COG112, μείωνε την Gli1 και σε πρωτεϊνικό και σε μεταγραφικό επίπεδο, χωρίς να επηρεάζονται τα επίπεδα της SET. Από τα αποτελέσματα της μελέτης βγαίνει το συμπέρασμα ότι η φαρμακολογική αναστολή της SET επηρεάζει το σηματοδοτικό μονοπάτι Hedgehog σε επίπεδο ενεργοποίησης του μεταγραφικού παράγοντα Gli1 αλλά και σε επίπεδο αριθμού των πρωτογενών κροσσών, οι οποίοι είναι απαραίτητοι για τη σηματοδότηση. Η εργασία αυτή μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για μελλοντικές μελέτες που θα αφορούν τη συμμετοχή της SET στο μονοπάτι αυτό με βάση το πως επηρεάζει άλλους παράγοντες του σηματοδοτικού καταρράκτη. | el |
| heal.abstract | The Hedgehog signaling pathway is a major regulator of the developmental processes of multicellular organisms. Aside of its role in cellular differentiation and in organ formation during embryogenesis, it is also important in the regeneration and repair of the tissues. Aberrant activation of this pathway has been linked with a variety of human cancers. Several studies have shown that the major components of the Hedgehog pathway undergo reversible phosphorylation and dephosphorylation by protein kinases and phosphatases which are importnant regulators for fine-tuning of this pathway. Among these enzymes, protein phosphatase 2A (PP2A) is the best studied phosphatase in the Hedgehog signaling pathway and it has been shown to act as a positive regulator of the pathway. The SET/I2PP2A is a multifunctional protein with a wide range of functions in different cellular compartments and it is an inhibitor of PP2A. Having such a variety of functions, the protein SET is considered as a pharmaceutical target for several cancers. The aim of this work was to investigate the effect of the inhibition of SET function on the Hedgehog signaling pathway and on the formation of primary cilia, a unique microenvironment where the signaling cascade takes place. For the inhibition of SET function, two different inhibitors were used, the drug FTY720 and the peptide COG112. Our results showed that the percentage of cilia within the cell population was decreased upon treatment of NIH3T3 cells with FTY720. In addition, under these conditions, the translocation of SET from the cytoplasm to the plasma membrane was more pronounced. On the contrary, inhibition of SET function by COG112 did not affect the subcellular localization of SET. Interestingly, treatment of NIH3T3 cells by FTY720 and COG112 led to a significant decrease of the protein and mRNA levels of the Gli1 transcriptional factor, a strong activator of the Hedgehog pathway, without affecting SET expression. Taken together, the results of this work suggest that the pharmacological inhibition of SET affects and the formation of primary cilia and the Hedgehog pathway. Future studies will investigate in more detail the involvement of the oncoprotein SET in the Hedgehog signaling cascade. | en |
| heal.advisorName | Παπαμαρκάκη, Θωμαΐς | el |
| heal.committeeMemberName | Παπαμαρκάκη, Θωμαΐς | el |
| heal.committeeMemberName | Φριλίγγος, Ευστάθιος | el |
| heal.committeeMemberName | Τζαβάρας, Θεόδωρος | el |
| heal.committeeMemberName | Χριστοφορίδης, Σάββας | el |
| heal.committeeMemberName | Πολίτου, Αναστασία | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 92 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΚΛΗΜΟΠΟΥΛΟΥ ΜΑΡΙΑ 2018.pdf | 2.43 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
