Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29274Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Παπασταύρου, Βανέσα-Βασιλική | el |
| dc.date.accessioned | 2019-02-20T12:41:17Z | - |
| dc.date.available | 2019-02-20T12:41:17Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29274 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.2983 | - |
| dc.rights | Default License | - |
| dc.subject | Νόσος Parkinson | - |
| dc.title | Διερεύνηση του ρόλου των μιτοχονδρίων και της α-synuclein στην εμφάνιση βασικών χαρακτηριστικών της νόσου του Parkinson σε ένα υβριδικό μοντέλο νευρικών κυττάρων | el |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Νόσος Parkinson | el |
| heal.dateAvailable | 2019-02-20T12:42:18Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2018 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 85-94 | el |
| heal.abstract | Η νόσος του Parkinson (PD) αποτελεί την δεύτερη πιο κοινή νευροεκφυλιστική νόσο παγκοσμίως. Είναι μία πολυπαραγοντική νόσος, στην εμφάνιση της οποίας συμβάλλουν τόσο γενετικοί όσο και περιβαλλοντικοί παράγοντες, αλλά η ακριβής αιτία της δεν έχει αποσαφηνιστεί ακόμη. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία ωστόσο, έχει περιγραφεί εκτενώς ως ένας κρίσιμος μηχανισμός για την εμφάνιση και την εξέλιξή της. Προκειμένου να διερευνηθεί περαιτέρω ο ρόλος των μιτοχονδρίων, αναλύθηκαν υβριδικές κυτταρικές σειρές οι οποίες περιέχουν μιτοχόνδρια από δότες με κληρονομική μορφή της νόσου PD που οφείλεται στη μεταλλαγή Α53Τ της α-synuclein, καθώς και από υγιείς συγγενείς τους. Οι σειρές αυτές επιτρέπουν την μελέτη της επίδρασης του μιτοχονδριακού γονιδιώματος διαφορετικής προέλευσης στον φαινότυπο κυττάρων με το ίδιο πυρηνικό και κυτταροπλασματικό περιβάλλον. Τον χαρακτηρισμό του μοντέλου, και τη συγκριτική ανάλυση της αλληλουχίας του μιτοχονδριακού DNA, ακολούθησε η μελέτη της απόκρισης των κυττάρων στην νευροτοξίνη 6-OHDA. Τα κύτταρα αυτά παρουσιάζουν διαφορές στις μεταβολές της έκφρασης γονιδίων που εμπλέκονται στην μιτοχονδριακή λειτουργία και στην αντιοξειδωτική άμυνα παρουσία της τοξίνης. Τα επίπεδα του μιτοχονδριακού μεταγραφικού παράγοντα TFAM και του ενζύμου MnSOD δεν μεταβάλλονται, παρατηρήθηκε όμως ότι ενεργοποιούνται τα μονοπάτια της απόπτωσης και της αυτοφαγίας, καθώς και του συστήματος μοριακών συνοδών-πρωτεϊνών (chaperones) που συμμετέχουν στην ορθή αναδίπλωση των πρωτεϊνών. Κάποιες από τις σειρές, βρέθηκε πως είναι πιο ευαίσθητες, καθώς εμφάνισαν υψηλότερα επίπεδα της α-synuclein και χαμηλότερα επίπεδα του δείκτη μιτοχονδριακής βιογένεσης PGC-1α. Διαπιστώσαμε επίσης ότι η μιτοχονδριακή μεταφορά πρωτεϊνών έχει διαταραχθεί στα υβριδικά κύτταρα που φέρουν τα μιτοχόνδρια της ασθενούς, στα οποία μάλιστα δεν μπορεί να εισέλθει η μονομερής μορφή της α-synuclein (σε αντίθεση με τα άλλα κύτταρα). Τέλος, μια από τις σειρές που ελέγχθηκαν η οποία περιείχε μιτοχόνδρια από ένα άτομο με τη μεταλλαγή στην α-synuclein, παρουσίασε μειωμένη απόκριση στην προσθήκη του αυξητικού παράγοντα IGF-1. Τα αποτελέσματά μας, υποδηλώνουν μια επικοινωνία μεταξύ των μιτοχονδρίων και του πυρήνα, και ενθαρρύνουν την άποψη για την συμβολή του μιτοχονδριακού γονιδιώματος στην έκφραση πυρηνικών γονιδίων που κωδικοποιούν [6] πρωτεΐνες που συνδέονται τόσο με την λειτουργία των μιτοχονδρίων, όσο και με την απόκριση των κυττάρων στο στρες, και ενδεχομένως να συμβάλλουν στην εμφάνιση του παρκινσονιακού φαινοτύπου. Επιπλέον μελέτες σε αυτά τα μοντέλα αναμένεται να συμβάλλουν στην διαλεύκανση των χαρακτηριστικών αλλαγών που φέρει το μιτοχονδριακό γονιδίωμα οι οποίες είναι ικανές να καθορίσουν την μοίρα ολόκληρου του κυττάρου. | el |
| heal.abstract | Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease worldwide. It is a multifactorial disease, in the appearance of which contribute both genetic and environmental factors, however the underlying cause has not yet been elucidated. Mitochondrial dysfunction is considered a critical mechanism for the appearance and evolution of the disease. In order to further investigate the role of mitochondria, we analyzed hybrid cell lines containing mitochondria from donors with an inherited form of PD (due to the α-synuclein A53T mutation), and from their healthy relatives. These cells allow us to study the effect of mitochondrial genomes on the phenotype of cells with the same nuclear background and cytoplasmic environment. The characterization of the model and the comparative analysis of the mitochondrial DNA sequence were followed by the analysis of the cells’ response to the neurotoxin 6-OHDA. The cybrids responded differently in the expression profile changes of genes which are involved in mitochondrial function and antioxidant defense in the presence of toxin. The levels of the mitochondrial transcription factor TFAM and the enzyme MnSOD are not altered, however we observed an activation of apoptosis and autophagy pathways, as well as of chaperones associated with the refolding of misfolded or the degradation of irrecoverable proteins. Some cybrids were found to be more sensitive, as they exhibited higher levels of α-synuclein and lower levels of the mitochondrial biogenesis regulator PGC-1α. Interestingly, the mitochondrial transfer of proteins was impaired in the cells carrying the patient's mitochondria, which were also refractory in the entrance of α-synuclein (in contrast to the other cybrids). Finally, one of the cybrids that carried mitochondria from an individual with the α-synuclein mutation exhibited a reduced response to IGF-1. Our results reveal a communication between the mitochondria and the nucleus, and support the view that the mitochondrial genome contributes to the expression of nuclear genes encoding proteins associated with mitochondrial function and the cells’ response to stressful stimuli, and could be an important factor in the appearance of a parkinsonian phenotype. Additional studies using these models, is expected to help in elucidating the distinctive changes in the mitochondrial genome that are capable to determine the fate of the cell. | en |
| heal.advisorName | Μιχαηλίδης, Θεολόγος | el |
| heal.committeeMemberName | Φριλίγγος, Ευστάθιος | el |
| heal.committeeMemberName | Τζαβάρας, Θεόδωρος | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηλουκάς, Ευστάθιος | el |
| heal.committeeMemberName | Χριστοφορίδης, Σάββας | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 94 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΠΑΠΑΣΤΑΥΡΟΥ ΒΑΝΕΣΑ-ΒΑΣΙΛΙΚΗ 2018.pdf | 3.22 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
