Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/28529Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Κεή, Αναστάζια | el |
| dc.date.accessioned | 2017-11-23T12:02:51Z | - |
| dc.date.available | 2017-11-23T12:02:51Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/28529 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.3428 | - |
| dc.rights | Default License | - |
| dc.subject | Μικτή δυσλιπιδαιμία | el |
| dc.subject | Νικοτινικό οξύ | el |
| dc.subject | Ροσουβαστατίνη | el |
| dc.subject | Στατίνες | el |
| dc.subject | Φαινοφιμπράτη | el |
| dc.subject | Mixed dyslipidemia | en |
| dc.subject | Nicotinic acid | en |
| dc.subject | Rosuvastatin | en |
| dc.subject | Statins | en |
| dc.subject | Fenofibrate | en |
| dc.title | Σύγκριση συνδυασμών υπολιπιδαιμικών φάρμακων σε ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία | el |
| dc.title | Comparison of switch to the highest dose of rosuvastatin | en |
| heal.type | doctoralThesis | - |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.classification | Δυσλιπιδαιμία | el |
| heal.dateAvailable | 2017-11-23T12:03:51Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2017 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία : σ. 199-259 | el |
| heal.abstract | Εισαγωγή: Η μικτή δυσλιπιδαιμία χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, χοληστερόλης των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL-C) και τριγλυκεριδίων (TGs), καθώς και χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης των υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL-C). Επιπρόσθετα, η μικτή δυσλιπιδαιμία έχει συσχετισθεί με αυξημένη συγκέντρωση των αθηρογόνων μικρών πυκνών (sd) LDL σωματιδίων. Η αντιμετώπιση της μικτής δυσλιπιδαιμίας συχνά αποτελεί μία θεραπευτική πρόκληση, αφού η χορήγηση μίας συμβατικής δόσης στατίνης ενδέχεται να μην ρυθμίζει όλες τις υποκείμενες διαταραχές του λιπιδαιμικού προφίλ. Μέχρι σήμερα, δεν έχει διευκρινισθεί αν σε ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία που δεν ρυθμίζονται επαρκώς με μία συμβατική δόση στατίνης είναι προτιμότερη η προσθήκη νικοτινικού οξέος (ΝΑ) ή φαινοφιμπράτης ή η χορήγηση υψηλών δόσεων μιας ισχυρής στατίνης. Σκοπός της μελέτης: Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η σύγκριση του συνδυασμού μίας συμβατικής δόσης στατίνης με ένα σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης (ER) NA/λαροπιπράντης (ΛΡΠΤ) έναντι του συνδυασμού συμβατικής δόσης στατίνης με φαινοφιμπράτη έναντι της μονοθεραπείας με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης όσον αφορά την επίδραση τους στο λιπιδαιμικό προφίλ, σε μεταβολικές παραμέτρους, καθώς και σε νεώτερους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, σε ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία που δεν ρυθμίζονται επαρκώς με μία συμβατική δόση στατίνης. Υλικό και μέθοδοι: Στη μελέτη συμμετείχαν 100 ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία που ενώ λάμβαναν μία συμβατική δόση στατίνης δεν είχαν επιτύχει τους στόχους όσον αφορά τα επίπεδα της non-HDL-C ή και της LDL-C. Όλοι οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε α) προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ (1.000/20 mg/ημέρα για τις πρώτες 4 εβδομάδες και στη συνέχεια διπλασιασμός της δόσης) ή β) προσθήκη φαινοφιμπράτης (200 mg/ημέρα) ή γ) σε αλλαγή της συμβατικής δόσης στατίνης στη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης (40 mg/ημέρα) για 3 μήνες. Πριν την τροποποίηση της αγωγής, καθώς και μετά από 3 μήνες εκτιμήθηκαν: 1] το λιπιδαιμικό προφίλ, 2] η συγκέντρωση της χοληστερόλης των υποκλασμάτων των LDL και των HDL σωματιδίων, καθώς και το μέσο μέγεθος των LDL σωματιδίων, 3] η ενεργότητα της συνδεδεμένης με λιποπρωτεΐνες φωσφολιπάσης Α2 (LpPLA2), 4] οι δείκτες οξειδωτικού στρες [υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη οξείας φάσης (hs-CRP), ισοπροστάνια (8-epi PGF2α), οξειδωμένη (ox) LDL], 5] μη λιπιδαιμικές μεταβολικές παράμετροι [επίπεδα ουρικού οξέος (SUA), γλυκόζης και ινσουλίνης νηστείας, ΗΟΜΑ-IR (Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance index)], 6] η νεφρική λειτουργία [ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)] και η νεφρική αποβολή λευκώματος, 7] τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης, 8] ασφάλεια. Αποτελέσματα: 1] Τόσο η μονοθεραπεία με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης, όσο και η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ σε μία συμβατική δόση στατίνης συσχετίσθηκαν με παρόμοιες μειώσεις των επιπέδων της non-HDL-C και της LDL-C. Αντίθετα, η προσθήκη φαινοφιμπράτης συσχετίσθηκε με μικρότερη μείωση των επιπέδων της non-HDL-C σε σύγκριση με τις υπόλοιπες ομάδες των ασθενών, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική μεταβολή των επιπέδων της LDL-C. Ωστόσο, η προσθήκη φαινοφιμπράτης συσχετίσθηκε με σημαντικά μεγαλύτερη μείωση των επιπέδων των TGs και αύξηση της HDL-C σε σύγκριση με την ομάδα της ροσουβαστατίνης. Η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκε με τη μεγαλύτερη αύξηση των επιπέδων της HDL-C, ενώ η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ και φαινοφιμπράτης συσχετίσθηκαν με τις μεγαλύτερες μειώσεις των επιπέδων των TGs. Μόνο η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκε με σημαντική μείωση των επιπέδων της λιποπρωτεΐνης α [Lp(a)], ενώ στις 2 άλλες ομάδες των ασθενών δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές. 2] Όλες οι θεραπευτικές παρεμβάσεις συσχετίσθηκαν με παρόμοια μείωση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης των sd-LDL υποκλασμάτων και με παρόμοια αύξηση του μεγέθους των LDL σωματιδίων. Η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκε με αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στα μεγάλα HDL υποκλάσματα, ενώ παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων της χοληστερόλης των μικρών HDL υποκλασμάτων σε αυτή την ομάδα ασθενών. Αντίθετα, στην ομάδα της φαινοφιμπράτης παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων της χοληστερόλης των μικρών HDL υποκλασμάτων και μείωση της χοληστερόλης των μεγάλων HDL υποκλασμάτων. Η μονοθεραπεία με ροσουβαστατίνη συσχετίσθηκε με μία μικρή αύξηση των επιπέδων της χοληστερόλης των μεγάλων HDL υποκλασμάτων. 3] Όλες οι θεραπευτικές ομάδες συσχετίσθηκαν με μείωση της ενεργότητας της LpPLA2. Αυτή η μείωση ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα του ER-NA/ΛΡΠΤ σε σύγκριση με τις άλλες 2 ομάδες των ασθενών. Η ενεργότητα της HDL-Lp-PLA2 αυξήθηκε σε όλες τις ομάδες των ασθενών, αλλά η μεγαλύτερη αύξηση παρατηρήθηκε στην ομάδα του ER-NA/ΛΡΠΤ, ενώ ακολουθεί η ομάδα της φαινοφιμπράτης και τέλος η ομάδα της μονοθεραπείας με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης. 3] Η μονοθεραπεία με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης και σε μικρότερο βαθμό η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκαν με τις μεγαλύτερες μειώσεις των επιπέδων της hsCRP. Τα επίπεδα των 8-epi PGF2α στο πλάσμα μειώθηκαν στον ίδιο βαθμό και στις 3 ομάδες των ασθενών. Τα επίπεδα των 8-epi PGF2α στα ούρα και τα επίπεδα των ox-LDL στον ορό μειώθηκαν παρόμοια στην ομάδα της ροσουβαστατίνης και του ER-NA/ΛΡΠΤ, ενώ παρατηρήθηκε σημαντικά μικρότερη μείωση στην ομάδα της φαινοφιμπράτης. 5] Με εξαίρεση τη μείωση των επιπέδων των φωσφορικών στον ορό που παρατηρήθηκε στην ομάδα του ER-NA/ΛΡΠΤ δεν παρατηρήθηκε σημαντική μεταβολή των επιπέδων των ηλεκτρολυτών του ορού σε καμία θεραπευτική ομάδα. Η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκε με αύξηση των επιπέδων του ουρικού οξέος στον ορό. Αντίθετα, η προσθήκη φαινοφιμπράτης συσχετίσθηκε με μείωση των επιπέδων του ουρικού οξέος στον ορό, ενώ η μονοθεραπεία με ροσουβαστατίνη δεν μετέβαλε σημαντικά τα επίπεδα αυτής της παραμέτρου. H προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ και σε μικρότερο βαθμό η μονοθεραπεία με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης συσχετίσθηκαν με επιδείνωση του γλυκαιμικού προφίλ των ασθενών, σε αντίθεση με την προσθήκη φαινοφιμπράτης που αύξησε την ευαισθησία στην ινσουλίνη. 6] Η χορήγηση φαινοφιμπράτης συσχετίσθηκε με σημαντική μείωση των επιπέδων του eGFR, ενώ οι 2 άλλες ομάδες των ασθενών δεν συσχετίσθηκαν με μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας. Καμία θεραπευτική παρέμβαση δεν μετέβαλλε τη νεφρική αποβολή λευκώματος. 7] Η προσθήκη ER-NA/ΛΡΠΤ συσχετίσθηκε με σημαντική μείωση των επιπέδων της ΑΠ σε ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία που δεν ρυθμίζονται επαρκώς με μια συμβατική δόση στατίνης και ιδιαίτερα στους υπερτασικούς ασθενείς. Αντίθετα, η μονοθεραπεία με τη μέγιστη δόση ροσουβαστατίνης και η προσθήκη φαινοφιμπράτης δεν συσχετίσθηκαν με σημαντικές μεταβολές των επιπέδων της ΑΠ. 8]Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (εξάψεις, επιγαστρικό άλγος, διαταραχή της ομοιοστασίας των υδατανθράκων-σακχαρώδης διαβήτης, υπερουριχαιμία-κρίση ουρικής αρθρίτιδας) παρατηρήθηκαν στην ομάδα της στατίνης + ER-NA/ΛΡΠΤ. Το γεγονός αυτό είχε αντίκτυπο στη συμμόρφωση των ασθενών των ασθενών στη θεραπεία αφού ένα μεγάλο ποσοστό (24%) ασθενών αυτής της ομάδας αποχώρησαν από τη μελέτη λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη λήψη του ER-NA/ΛΡΠΤ. Στην ομάδα της ροσουβαστατίνης 40 mg 1 ασθενής αποσύρθηκε από τη μελέτη λόγω ασυμπτωματικής αύξησης των επιπέδων της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) >3 Χ ULN, η οποία δεν συνοδεύθηκε από ηπατική δυσλειτουργία. Τα επίπεδα της ALT επέστρεψαν στα φυσιολογικά επίπεδα 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Μικρότερες ασυμπτωματικές αυξήσεις των AST/ALT (<3 Χ ULN) παρατηρήθηκαν σε 4 ασθενείς της ίδιας ομάδας. Στην ομάδα της στατίνης + φαινοφιμπράτης 1 (3%) από τους 33 ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν αποσύρθηκε λόγω παροδικής, ασυμπτωματικής αύξησης των επιπέδων της κρεατινίνης του ορού (SCr) >20% σε σύγκριση με τα αρχικά επίπεδα, ενώ μικρότερες αυξήσεις της SCr <20% σε σύγκριση με τα αρχικά επίπεδα παρατηρήθηκαν σε 20 ασθενείς της ομάδας της στατίνης + φαινοφιμπράτης. Συμπέρασμα: Τόσο η χορήγηση ροσουβαστατίνης στη μέγιστη δόση όσο και η προσθήκη ΝΑ/ΛΡΠΤ και σε μικρότερο βαθμό η προσθήκη φαινοφιμπράτης φαίνεται ότι επιδρούν ευεργετικά στο λιπιδαιμικό προφίλ, ενώ εμφανίζουν μία ευνοϊκή επίδραση σε ποικίλες παραμέτρους, που αποτελούν προγνωστικούς παράγοντες για την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με μικτή δυσλιπιδαιμία που δεν ρυθμίζονται επαρκώς με μία συμβατική δόση στατίνης. Ωστόσο λόγω των συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χορήγηση του ΝΑ και του μη τεκμηριωμένου οφέλους από τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες, στην κλινική πράξη υπερέχει η χορήγηση υψηλής δόσης μιας αποτελεσματικής στατίνης, όπως 40 mg ροσουβαστατίνης. | el |
| heal.abstract | Introduction: Mixed dyslipidemia is characterized by elevated levels of triglycerides (TGs), low levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and increased low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration. Furthermore, it is associated with increased levels of the atherogenic small dense (sd) LDL particles. Mixed dyslipidemia can be a therapeutic challenge as monotherapy with conventional statin doses may only partially correct all underlying metabolic defects. The next step in patients with mixed dyslipidemia not on treatment goals despite treatment with a statin at a standard dose remains debatable. Switch to the highest approved dose of rosuvastatin (40 mg) or addition of fenofibrate or extended release nicotinic acid (ER-NA)/laropiprant (LRPT) comprises 3 possible options. Aim of the study: Aim of the study was the comparison of switch to the highest approved dose of rosuvastatin (40 mg) or the addition of fenofibrate or ER-NA/LRPT in patients with mixed dyslipidemia who were treated with a standard statin dose but had not achieved lipid targets, regarding their effect on lipid profile, metabolic parameters and other cardiovascular risk markers. Patients and Methods: We recruited 100 patients with mixed dyslipidemia who were treated with a statin at a standard dose but had not achieved lipid targets. Patients were randomized to switch to rosuvastatin 40 mg, add-on ER-NA/ LRPT (1000/20 mg/day for the first 4 weeks followed by 2000/40 mg/day for the next 8 weeks) or to add-on micronized fenofibrate (200 mg/day) for 3 months. Before the intervention and after 3 months the following parameters were assessed: 1] lipid profile, 2] cholesterol levels of LDL and HDL subfractions and mean LDL particle size, 3] lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) activity, 4] oxidative stress markers [high sensitivity C reactive protein (hs-CRP), F2-isoprostane (8-iso-PGF2a), oxidized (ox) LDL], 5] non-lipid metabolic parameters [uric acid levels (UA), fasting glucose and insulin, ΗΟΜΑ-IR (Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance) index], 6] renal function [estimated glomerular filtration rate (eGFR)] and renal protein excretion, 7] blood pressure levels, 8] safety. Results: 1] Switch to the highest dose of rosuvastatin and add-on ER-NA/LRPT were associated with similar reductions in non-HDL-C and LDL-C. On the contrary add-on fenofibrate was associated with a smaller non-HDL-C reduction, compared with the other 2 therapeutic groups, while no change in LDL-C levels was reported in the add-on fenofibrate group. However add-on-fenofibrate was associated with greater decrease in TGs and increase in HDL-C compared with rosuvastatin 40 mg. Add-on ER-NA/LRPT was associated with greater HDL-C increase, while both add-on ER-NA/LRPT and fenofibrate were associated with greater TGs reduction compared with rosuvastatin monotherapy. Only add-on ER-NA/LRPT was associated with significant reduction in lipoprotein a [Lp(a)] levels, 2] All therapeutic interventions were associated with similar sd-LDL-C reduction and similar increase in mean LDL particle size. Add-on ER-NA/LRPT was associated with increased large HDL-C, while small HDL-C was decreased. On the contrary, add-on fenofibrate was associated with increased small HDL-C and decreased large HDL-C. Rosuvastatin monotherapy was associated with a small increase in large HDL-C. 3] All therapeutic interventions were associated with decreased LpPLA2 activity. This reduction was greater in the add-on ER-NA/LRPT group compared with the rest 2 groups. HDL-Lp-PLA2 activity increased in all groups but this increase was greater in the add-on ER-NA/LRPT group followed by the add-on fenofibrate group. 3] Rosuvastatin monotherapy and add-on ER-NA/LRPT groups were associated with the greatest reductions in hs-CRP levels, while add-on fenofibrate was not associated with any change in hs-CRP concentration. Plasma 8-epi PGF2α were similarly reduced in all groups. Urine 8-epi PGF2α and serum ox-LDL were similarly decreased in rosuvastatin monotherapy and add-on ER-NA/LRPT groups, while a smaller reduction was observed in add-on fenofibrate group. 5] Apart from an observed phosphate reduction in the add-on ER-NA/LRPT group, no significant change was observed in electrolytes in any group. Add-on ER-NA/LRPT was associated with increased serum uric acid levels, while add-on fenofibrate was associated with reduced serum uric acid levels and rosuvastatin monotherapy did not affect this parameter. Add-on ER-NA/LRPT and to a lesser extend rosuvastatin monotherapy deteriorated glycemic profile, while add-on fenofibrate decreased insulin resistance. 6] Add-on fenofibrate was associated with eGFR reduction, while no change was reported in the other groups. No intervention was associated with any change in renal protein excretion. 7] Contrary to the switch to high-dose rosuvastatin 40 mg and the add-on fenofibrate, the addition of ER-NA/LRPT to statin treatment was associated with significant reductions in both systolic and diastolic blood pressure. 8] Of the 100 patients enrolled, 8 (24%) of the 34 initially randomized to the add-on ER-NA/LRPT group dropped out during the study because of flushing (N = 5), epigastric pain (N = 2) and new onset diabetes (N = 1). Also, 1 (3%) patient of the 33 initially randomized to the rosuvastatin 40 mg group dropped out because of asymptomatic, threefold alanine aminotransferase (ALT) elevation and 1 (3%) patient of the 33 randomized in the add-on fenofibrate group because of serum creatinine elevation (> 20% from baseline). Conclusion: Switch to the highest dose of rosuvastatin and add-on ER-NA/LRPT may be better options compared with add-on fenofibrate for the management of patients with mixed dyslipidemia not on treatment goals with a standard statin dose. However, ER-NA/LRPT is associated with a significant number of adverse events (flushing, deterioration of glycemic profile, epigastric pain, myopathy), while it has failed to prove benefit in the most recent prospective clinical trials. Thus, in the clinical setting switch to high dose of a potent statin such as 40 mg of rosuvastatin comprises a better therapeutic approach in this patient population. | en |
| heal.advisorName | Λυμπερόπουλος, Ευάγγελος | el |
| heal.committeeMemberName | Λυμπερόπουλος, Ευάγγελος | el |
| heal.committeeMemberName | Ελισάφ, Μωυσής | el |
| heal.committeeMemberName | Τσιάρα, Σταυρούλα | el |
| heal.committeeMemberName | Μηλιώνης, Χαράλαμπος | el |
| heal.committeeMemberName | Χρήστου, Λεωνίδας | el |
| heal.committeeMemberName | Γουδέβενος, Ιωάννης | el |
| heal.committeeMemberName | Λιάμης, Γεώργιος | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 259 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Δ.Δ. ΚΕΗ ΑΝΑΣΤΑΖΙΑ 2017.pdf | 6.17 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
