1. Repository of OAI
  2. ΑΠΟΘΕΤΗΡΙΟ "ΟΛΥΜΠΙΑΣ"
  3. Σχολή Θετικών Επιστημών
  4. Τμήμα Χημείας
  5. Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ
Ελληνικά   English  
Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39917
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorΜυρτάι, Ντοριάνel
dc.contributor.authorMyrtai, Dorianen
dc.date.accessioned2026-03-23T10:33:27Z-
dc.date.available2026-03-23T10:33:27Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39917-
dc.rightsDefault License-
dc.subjectΜεταγωγή μηχανικού σήματοςel
dc.subjectΠνευμονικά επιθηλιακά κύτταραel
dc.subjectΜηχανική διάτασηel
dc.subjectPI3K/Akten
dc.subjectΦωσφατιδυλοϊνοσιτόληel
dc.subjectΛιπιδωμικήel
dc.subjectΦωσφολιπίδιαel
dc.subjectΦωσφατιδυλοχολίνηel
dc.subjectΦωσφατιδυλοαιθανολαμίνηel
dc.subjectΦωσφοϊνοσιτίδιαel
dc.subjectLC-MSen
dc.subjectLC-MS/MSen
dc.subjectΤριπλό τετράπολοel
dc.subjectΠαγίδα ιόντων (Ion Trap MS)el
dc.subjectIn silico θραυσματοποίησηel
dc.subjectΒάσεις δεδομένων λιπιδίωνel
dc.subjectWestern bloten
dc.subjectOrbitrapen
dc.subjectQTRAP4500en
dc.subjectCompound Discovereren
dc.subjectΔιπαλμιτοϋλοφωσφατιδυλοχολίνη (DPPC)el
dc.titleΜεταγωγή μηχανικού σήματος σε καρκινικά κύτταρα του πνευμονικού επιθηλίου: Μεταβολές στο λιπιδικό προφίλ των κυττάρων και σε ενζυμικές δράσεις του κύκλου της φωσφατιδυλο-ινοσιτόληςel
dc.titleMechanotransduction in Lung Epithelial Cancer Cells: Alterations in Cellular Lipid Profile and Enzymatic Activities of the Phosphatidylinositol Cycleen
dc.typemasterThesisen
heal.typemasterThesisel
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.classificationAnalytical Biochemistryel
heal.classificationΑναλυτική Βιοχημείαen
heal.dateAvailable2026-03-23T10:34:28Z-
heal.languageelel
heal.accessfreeel
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημώνel
heal.publicationDate2026-03-09-
heal.abstractΣτην παρούσα εργασία εστιάσαμε κυρίως στη διερεύνηση της επίδρασης της μεταγωγής στατικού μηχανικού σήματος στον κύκλο της φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης και στη συμπεριφορά των μείζονων μεμβρανικών φωσφολιπιδίων, δηλαδή της φωσφατιδυλοχολίνης, φωσφατιδυλοαιθανολαμίνης και φωσφατιδυλοσερίνης, σε καρκινικά κύτταρα του πνευμονικού επιθηλίου Α549. Για το σκοπό αυτό διερευνήθηκαν μεταβολές στις ενζυμικές δράσεις που εμπλέκονται στον κύκλο της φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης συναρτήσει του χρόνου σε συνθήκες στατικής μηχανικής διάτασης. Συγκεκριμένα, μελετήθηκαν η κινάση PI3K και η φωσφατάση PTEN, καθώς και ο πιθανός μηχανισμός δράσης του μηχανικού σήματος διάτασης (stretch) στην έκφραση του ενζύμου pAKT σε επίπεδο πρωτεΐνης, παρουσία των αναστολέων pictilisib και bpV(phen). Επιπλέον, με τις τεχνικές LC-MS και LC-MS/MS μελετήθηκε η συμπεριφορά φωσφολιπιδίων της χολίνης, της αιθανολαμίνης και της σερίνης, τα οποία εμπλέκονται σε μηχανισμούς κυτταρικής απόκρισης σε μηχανικά ερεθίσματα. Για την ταυτοποίηση και τον χαρακτηρισμό τους χρησιμοποιήθηκε αναλυτής μάζας Orbitrap, ενώ για την ποσοτικοποίησή τους αξιοποιήθηκε τριπλός τετραπολικός αναλυτής (QQQ). Παράλληλα, στο πλαίσιο μη στοχευμένης λιπιδομικής προσέγγισης, πραγματοποιήθηκε in silico θραυσματοποίηση για την περαιτέρω υποστήριξη της ταυτοποίησης των λιπιδικών μορίων. Δημιουργήθηκε και αξιοποιήθηκε προσαρμοσμένη βάση δεδομένων, η οποία περιλάμβανε θεωρητικά φάσματα θραυσματοποίησης και δομικές πληροφορίες των γλυκεροφωσφολιπιδίων, ενισχύοντας την αξιοπιστία της αναγνώρισης. Η αντιστοίχιση των πειραματικών φασμάτων πραγματοποιήθηκε μέσω σύγκρισης με φασματικές βιβλιοθήκες που αναπτύχθηκαν ειδικά για την παρούσα διπλωματική εργασία. Τέλος, μέσω της λιπιδομικής ανάλυσης, εντοπίστηκαν λιπίδια με ιδιαίτερο ενδιαφέρον ως προς την απόκριση των κυττάρων υπό συνθήκες μηχανικής διάτασης. Τα αποτελέσματα των χημικών και βιολογικών πειραμάτων της παρούσας διατριβής έδειξαν ότι ο κύκλος της φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης κινητοποιείται άμεσα κατά την εφαρμογή στατικής μηχανικής διάτασης. Η μεταγωγή του μηχανικού αυτού σήματος επηρεάζει την οδό PI3K/Akt, ενώ η κυτταρική απόκριση ολοκληρώνεται με μεταβολές όπως η αύξηση του ρυθμού βιοσύνθεσης των μεμβρανικών φωσφολιπιδίων.el
heal.abstractIn the present study, we focused on investigating the effect of static mechanical signal transduction on the phosphatidylinositol cycle and on the behavior of major membrane phospholipids, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, and phosphatidylserine, in A549 lung epithelial cancer cells. To this end, changes in the enzymatic activities involved in the phosphatidylinositol cycle were examined as a function of time under conditions of static mechanical stretch. Specifically, the kinase PI3K and the phosphatase PTEN were studied, along with the potential mechanism by which the mechanical stretch signal influences the expression of pAKT at the protein level, in the presence of the inhibitors pictilisib and bpV(phen). In addition, the behavior of phospholipids containing choline, ethanolamine, and serine, which are involved in cellular responses to mechanical stimuli, was investigated using LC-MS and LC-MS/MS techniques. An Orbitrap mass analyzer was employed for their identification and characterization, while a triple quadrupole (QQQ) analyzer was used for their quantification. Furthermore, within the framework of an untargeted lipidomics approach, in silico fragmentation was performed to further support lipid identification. A customized database was developed and utilized, incorporating theoretical fragmentation spectra and structural information of glycerophospholipids, thereby enhancing the reliability of identification. Experimental spectra were matched through comparison with spectral libraries specifically developed for this thesis. Finally, lipidomics analysis revealed lipid species of particular interest with respect to cellular response under mechanical stretch conditions. The results of the chemical and biological experiments of this study demonstrated that the phosphatidylinositol cycle is rapidly activated upon the application of static mechanical stretch. This signal transduction process affects the PI3K/Akt pathway, and the cellular response is ultimately manifested through changes such as an increased rate of membrane phospholipid biosynthesis.en
heal.advisorNameΛέκκα, Μαρία Ελένηen
heal.committeeMemberNameΛεονταρίτης, Γεώργιοςen
heal.committeeMemberNameΚωνσταντίνου, Ιωάννηςen
heal.committeeMemberNameΛέκκα, Μαρία Ελένη
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείαςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.numberOfPages237el
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ

Show simple item record
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Master_Document_Dorian_final.pdf14.76 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record  


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.