Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39807Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Καραγιάννη, Λεμονιά | el |
| dc.date.accessioned | 2026-02-27T11:48:02Z | - |
| dc.date.available | 2026-02-27T11:48:02Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39807 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.19470 | - |
| dc.rights | Default License | - |
| dc.subject | VEGFR2 | en |
| dc.title | Σχεδιασμός, σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος Lenvatinib ως εν δυνάμει αναστολέων του υποδοχέα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα 2 (VEGFR2) | el |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.dateAvailable | 2026-02-27T11:49:03Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.publicationDate | 2026 | - |
| heal.abstract | Σύμφωνα με πρόσφατες έρευνες, ο καρκίνος συνιστά ένα από τα σοβαρότερα προβλήματα υγείας που παρατηρούνται στις αναπτυγμένες χώρες. Συγκεκριμένα, αποτελεί τη δεύτερη αιτία θανάτου μετά τις καρδιαγγειακές νόσους. O καρκίνος είναι αποτέλεσμα του ανεξέλεγκτου και μη προγραμματισμένου κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Τα φυσιολογικά κύτταρα των οργανισμών αναπτύσσονται και διαιρούνται, ώστε να προκύψουν θυγατρικά κύτταρα και να διατηρηθεί η υγεία του οργανισμού. Μερικές φορές, η διαδικασία αυτή εκτρέπεται από το φυσιολογικό, οπότε προκύπτουν νέα κύτταρα, ενώ παράλληλα δεν υφίστανται προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση). Τα πλεονάζοντα κύτταρα σχηματίζουν μάζες, που καλούνται όγκοι. H πλειονότητα των καρκίνων είναι αποτέλεσμα γενετικών μεταλλάξεων που προκαλούνται σε γονίδια τα οποία είναι υπεύθυνα για τον έλεγχο της ανάπτυξης και της διαίρεσης των κυττάρων. Οι παράγοντες που προκαλούν αυτή τη γενετική μετάλλαξη δεν είναι λίγοι. Ορισμένα παραδείγματα αυτών είναι χημικές ουσίες, ο τρόπος ζωής, γενετικοί παράγοντες, μολυσματικοί μικροοργανισμοί, κ.α. Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις που αντιμετωπίζει η επιστημονική κοινότητα είναι η εύρεση αντικαρκινικής θεραπείας. Οι πρωτεϊνικές κινάσες αποτελούν ένζυμα τα οποία καταλύουν την αντίδραση της φωσφορυλίωσης των πρωτεϊνών. Αποτελούν κύριοι μεσολαβητές μεταγωγής σημάτων, που εμπλέκονται σε όλες τις σηματοδοτικές οδούς του κυττάρου και επηρεάζουν τις κυτταρικές διεργασίες με την ενζυματική μεταφορά της τελικής (γ-) φωσφορικής ομάδας του ΑΤΡ στο υδροξύλιο της πλευρικής αλυσίδας της σερίνης, της θρεονίνης ή της τυροσίνης μιας πρωτεΐνης. Η εκλεκτική αναστολή των πρωτεϊνικών κινασών, μέσω της σύνθεσης αναστολέων αυτών, έχει καθιερωθεί ως μία από τις πλέον υποσχόμενες θεραπευτικές στρατηγικές για την αντιμετώπιση ασθενειών, όπως οι νεοπλασίες. Η ανασταλτική δράση των πρωτεϊνικών κινασών. Το Lenvatinib έχει εγκριθεί ως φαρμακευτικό σκεύασμα από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), καθώς και τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ), το 2016 και συνιστά αναστολέα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα 2 (VEGFR2). Ειδικότερα, έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από καρκίνο του θυροειδούς και δεν ανταποκρίνονται σε θεραπείες με ραδιενεργό ιώδιο. Επιπρόσθετα, έχει εγκριθεί για την καταπολέμηση του νεφροκυτταρικού καρκινώματος, σε συνδυασμό με το φαρμακευτικό σκεύασμα Everolimus, ενώ φαίνεται να παρουσιάζει ανασταλτική δράση και σε περιπτώσεις ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. 13 Στην παρούσα διπλωματική εργασία, παρουσιάζεται ο σχεδιασμός και η σύνθεση νέων ενώσεων, αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος Lenvatinib, με στόχο την εκλεκτική αναστολή του VEGFR2. Η σύνθεση των αναλόγων βασίστηκε στην συνθετική πορεία της ιαπωνικής εταιρίας Eisai. Οι, εν λόγω, στοχευμένες τροποποιήσεις είναι αποτέλεσμα της μοριακής μοντελοποίησης, έτσι ώστε οι εν δυνάμει αναστολείς να δρουν αποτελεσματικότερα έναντι του VEGFR2, αναστέλλοντας τη δράση του. Ταυτόχρονα, έγινε προσπάθεια βελτιστοποίησης της πειραματικής πορείας, με στόχο την αύξηση της απόδοσης και την ελάττωση του χρόνου πραγματοποίησης των χημικών αντιδράσεων. Τέλος, για τον έλεγχο σύνθεσης των ενώσεων, χρησιμοποιήθηκαν οι φασματοσκοπικές τεχνικές 1H-NMR και 13C- NMR. | el |
| heal.abstract | According to recent research, cancer is one of the most serious health problems observed in developed countries. Specifically, it is the second cause of death after cardiovascular diseases. Cancer is the result of uncontrolled, unplanned growth of cells in the body. Normal cells in organisms grow and divide to produce daughter cells and maintain the health of the body. Sometimes, this process deviates from normal, so new cells arise, while old cells do not die. The excess cells form masses, called tumors. The majority of cancers are the result of genetic mutations that occur in genes that are responsible for controlling cell growth and division. The factors that cause this genetic mutation are not few. Some examples of these are chemicals, lifestyle, genetic factors, infectious microorganisms, etc. One of the greatest challenges facing the scientific community is finding an anti-cancer treatment. Protein kinases are enzymes that catalyze the reaction of protein phosphorylation. They are major signal transducers involved in all signaling pathways of the cell and influence cellular processes by enzymatically transferring the terminal phosphate group of ATP to the hydroxyl of the side chain of serine, threonine or tyrosine of a protein. The selective inhibition of protein kinases, through the synthesis of their inhibitors, has been established as one of the most promising therapeutic strategies for the treatment of diseases, such as neoplasia. The inhibitory action of protein kinases. Lenvatinib was approved as a pharmaceutical by the FDA (and EMA) in 2016 and is an inhibitor of vascular endothelial growth factor 2 (VEGFR2). In particular, it has been approved for the treatment of patients suffering from thyroid cancer who do not respond to radioactive iodine treatments. In addition, it has been approved for the treatment of renal cell carcinoma in combination with the pharmaceutical everolimus, while it also appears to have inhibitory activity in cases of hepatocellular carcinoma. In this thesis, the design and synthesis of new compounds, analogues of the pharmaceutical preparation Lenvatinib, aiming at the selective inhibition of VEGFR2, will be presented. The synthesis of the analogues was based on the synthetic route of the Japanese company Eisai. These targeted modifications are the result of molecular modeling, so that the potential inhibitors act more effectively against VEGFR2 by inhibiting its action. At the same time, an attempt was made to optimize the experimental route with the aim of increasing the yield and reducing the reaction time. The spectroscopic techniques 1H-NMR and 13C-NMR were used to control the synthesis of the compounds. | en |
| heal.advisorName | Χατζηαράπογλου, Λάζαρος | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηαράπογλου, Λάζαρος | el |
| heal.committeeMemberName | Σίσκος, Μιχάλης | el |
| heal.committeeMemberName | Αλίβερτης, Δημήτριος | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 113 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| MASTER .pdf | 3.96 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.
