Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39730Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Σταλίκα, Ελεονώρα | el |
| dc.date.accessioned | 2026-01-21T13:09:48Z | - |
| dc.date.available | 2026-01-21T13:09:48Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39730 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Οργανική σύνθεση | el |
| dc.subject | Αναστολείς πρωτεινικών κινασών | el |
| dc.subject | Μοριακή Μοντελοποίηση | el |
| dc.subject | Καλλιέργεια κυττάρων | el |
| dc.subject | Εναμινόνες | el |
| dc.title | Σύνθεση νέων βιοδραστικών αναλόγων της μεριδιανίνης ως αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών και εν δυνάμει αντικαρκινικών φαρμάκων – θεωρητική μελέτη τους και μελέτη μιας σειράς εναμινονών για την κατανόηση φαινομένων στα φάσματα ¹H NMR | el |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.dateAvailable | 2026-01-21T13:10:48Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.publicationDate | 2025-12-15 | - |
| heal.abstract | Ο καρκίνος αποτελεί μία από τις συχνότερες και πλέον θανατηφόρες ασθένειες παγκοσμίως και σε μεγάλο ποσοστό σχετίζεται με μεταλλάξεις πρωτεϊνικών κινασών, οι οποίες αποτελούν κεντρικούς ρυθμιστές των οδών μεταγωγής σήματος και του κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Η απορρύθμιση της λειτουργίας τους οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη, γεγονός που καθιστά τις πρωτεϊνικές κινάσες ιδιαίτερα ελκυστικούς φαρμακευτικούς στόχους. Στο πλαίσιο αυτό, η ανάπτυξη μικρών οργανικών μορίων που αναστέλλουν ανταγωνιστικά τη δέσμευση του ATP στο ενεργό τους κέντρο αποτελεί βασική στρατηγική της σύγχρονης αντικαρκινικής χημειοθεραπείας. Στην παρούσα μεταπτυχιακή διατριβή αναπτύχθηκε μία νέα σειρά βιοδραστικών ενώσεων μικρού μοριακού βάρους, δομικά βασισμένων στο φυσικό προϊόν μεριδιανίνες, γνωστό για τη μέτρια ανασταλτική του δράση έναντι πρωτεϊνικών κινασών. Ο σχεδιασμός των ενώσεων βασίστηκε στην αναγωγή της νιτροομάδας στη θέση 5 του ινδολικού δακτυλίου και στην επακόλουθη εισαγωγή αμιδικού δεσμού στην προκύπτουσα αμινομάδα, με στόχο τη βελτιστοποίηση των αλληλεπιδράσεων με το ενεργό κέντρο των κινασών. Όλες οι συντεθειμένες ενώσεις ταυτοποιήθηκαν με φασματοσκοπικές τεχνικές πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (¹H NMR και ¹³C NMR). Η μελέτη των αλληλεπιδράσεων των νέων μορίων με τις πρωτεϊνικές κινάσες πραγματοποιήθηκε μέσω μοριακής μοντελοποίησης, με χρήση κατάλληλων υπολογιστικών λογισμικών, σε τρεις διαφορετικούς τύπους κινασών. Τα αποτελέσματα ανέδειξαν ευνοϊκά πρότυπα δέσμευσης και ισχυρές αλληλεπιδράσεις με κρίσιμα κατάλοιπα του ενεργού κέντρου, υποστηρίζοντας τον ορθολογικό σχεδιασμό των ενώσεων. Παράλληλα, η βιολογική αξιολόγηση των ενώσεων σε καρκινικά κύτταρα οστεοσαρκώματος κατέδειξε ενθαρρυντική αντικαρκινική δραστικότητα. Η πειραματική φασματοσκοπική μελέτη συμπληρώθηκε από θεωρητικούς υπολογισμούς πυκνότητας (DFT) με τις μεθόδους GIAO–B3LYP και ωB97XD, οι οποίοι επέτρεψαν τη διερεύνηση της γραμμικής συσχέτισης μεταξύ πειραματικών και θεωρητικών χημικών μετατοπίσεων NMR. Επιπλέον, η θεωρητική μελέτη μίας σειράς εναμινονών ανέδειξε τη συσχέτιση του ενεργειακού φράγματος περιστροφής του δεσμού C–N με τον αριθμό των σημάτων των μεθυλικών πρωτονίων στα φάσματα ¹H NMR, καθώς και την επίδραση της επιδιαλύτωσης στο ύψος του φράγματος. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων κατέδειξε συστηματικές συσχετίσεις μεταξύ της τάξης δεσμού Wiberg, του μήκους του δεσμού C–N και του ενεργειακού φράγματος της μεταβατικής κατάστασης, συμβάλλοντας στην πληρέστερη ερμηνεία των πειραματικών φασμάτων και στην εμβάθυνση της κατανόησης των ηλεκτρονιακών χαρακτηριστικών των μελετώμενων ενώσεων. | el |
| heal.abstract | Cancer remains one of the most prevalent and lethal diseases worldwide and is strongly associated with mutations in protein kinases, which act as central regulators of signal transduction pathways and cell proliferation. Dysregulation of kinase activity leads to uncontrolled cellular growth, rendering protein kinases highly attractive therapeutic targets. Within this framework, the development of small organic molecules that competitively inhibit ATP binding at the kinase active site constitutes a fundamental strategy in modern anticancer chemotherapy. In the present master’s thesis, a novel series of low-molecular-weight bioactive compounds was developed, structurally inspired by the natural product meridianins, which are known to exhibit moderate inhibitory activity against protein kinases. The design of the new compounds was based on the reduction of the nitro group at the 5- position of the indole ring, followed by the introduction of an amide linkage at the resulting amino group, aiming to optimize interactions within the kinase active site. All synthesized compounds were fully characterized using modern nuclear magnetic resonance spectroscopic techniques (¹H NMR and ¹³C NMR). The interactions of the newly synthesized molecules with protein kinases were investigated through molecular modeling studies employing appropriate computational software on three different types of protein kinases. The results revealed favorable binding modes and strong interactions with key active-site residues, supporting the rationale of the structure-based molecular design. In parallel, the biological evaluation of the compounds against osteosarcoma cancer cell lines demonstrated encouraging anticancer activity. The experimental spectroscopic analysis was further complemented by density functional theory (DFT) calculations using the GIAO–B3LYP and ωB97XD methods, enabling the investigation of linear correlations between experimental and theoretical NMR chemical shifts. In addition, a theoretical study of a series of enamino ketones elucidated the relationship between the rotational energy barrier of the C–N bond and the number of methyl proton signals observed in the ¹H NMR spectra, as well as the effect of solvation on the magnitude of this barrier. The analysis revealed systematic correlations among the Wiberg bond order, the C–N bond length, and the activation energy of the rotational transition state, contributing to a more comprehensive 11 interpretation of the experimental NMR data and a deeper understanding of the electronic characteristics of the investigated compounds. | el |
| heal.advisorName | Σίσκος, Μιχαήλ | el |
| heal.committeeMemberName | Αλίβερτης, Δημήτρης | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηαράπογλου, Λάζαρος | el |
| heal.committeeMemberName | Σίσκος, Μιχαήλ | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 205 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| ΜΑΣΤΕΡ ΕΛΕΟΝΩΡΑ ΣΤΑΛΙΚΑ.pdf | Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία - Ελεονώρα Σταλίκα | 7.46 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
