Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39662Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Καφετζή, Σταματίνα | el |
| dc.date.accessioned | 2025-12-04T09:22:56Z | - |
| dc.date.available | 2025-12-04T09:22:56Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39662 | - |
| dc.rights | Attribution 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Δομική Βιολογία και Βιοχημεία | el |
| dc.subject | Κρυσταλλογραφία πρωτεϊνών | el |
| dc.subject | Περίθλαση Ακτίνων-Χ | el |
| dc.subject | Πολυκρυσταλλικά δείγματα | el |
| dc.subject | Ανθρώπινη Ινσουλίνη | el |
| dc.subject | Μετα-κρεσόλη | el |
| dc.subject | Πολυμορφισμός | el |
| dc.subject | Λυσοζύμη από το ασπράδι αυγού της όρνιθας | el |
| dc.subject | Σχετική υγρασία | el |
| dc.subject | Σχεδιασμός φαρμάκων | el |
| dc.title | Δομική και βιοχημική μελέτη βιολογικών μακρομορίων με στόχο την βελτιστοποίηση φαρμακευτικών σκευασμάτων | el |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Ανόργανη Βιολογική Χημεία | el |
| heal.dateAvailable | 2025-12-04T09:23:56Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.publicationDate | 2025-10-31 | - |
| heal.abstract | Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην μελέτη της επίδρασης χημικών και φυσικών παραμέτρων σε διαφορετικά πολύμορφα πρωτεϊνών με φαρμακευτικό ενδιαφέρον. Το κύριο αντικείμενο μελέτης αποτελεί η ανθρώπινη ινσουλίνη, μία πρωτεΐνη που αξιοποιείται για την θεραπεία της ασθένειας του σακχαρώδους διαβήτη, και η εντατική διερεύνηση του κρυσταλλικού και μοριακού πολυμορφισμού της, παρουσία φαινολικών προσδετών, αποσκοπεί στην ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών σκευασμάτων με βελτιωμένα χαρακτηριστικά φαρμακοκινητικής. Για τον λόγο αυτό, ο πρώτος άξονας διερεύνησης αφορά το σύμπλοκο της ανθρώπινης ινσουλίνης με τον οργανικό προσδέτη meta-cresol, σε τέσσερις σειρές κρυστάλλωσης υπό την μεταβλητή παράμετρο του pH, δοκιμάζοντας, επιπλέον, τρεις διαφορετικούς διαλύτες ως περιβάλλον διάλυσης του προσδέτη. Για την μελέτη του πολυμορφισμού της ινσουλίνης συναρτήσει του pH πραγματοποιήθηκαν, και για τις τέσσερις σειρές κρυστάλλωσης, πειράματα περίθλασης ακτίνων-Χ από πολυκρυσταλλικά δείγματα (X-Ray Powder Diffraction), τα οποία έλαβαν χώρα στο Ευρωπαϊκό Σύγχροτρον (ESRF), με τα αποτελέσματα να φανερώνουν το ίδιο μοτίβο κρυσταλλικών πολυμόρφων με μικρές διαφοροποιήσεις ως προς το εύρος pH που απαντώνται. Ο δεύτερος ερευνητικός άξονας αφορά την ανθρώπινη ινσουλίνη, κρυσταλλωμένη απουσία προσδέτη και την διερεύνηση δύο διαφορετικών μοριακών διαμορφώσεων ρομβοεδρικής συμμετρίας R3, υπό μεταβαλλόμενη σχετική υγρασία (Relative Humidity, RH). Τα πειράματα περίθλασης υλοποιήθηκαν με την χρήση του ειδικού θαλάμου ελεγχόμενης μεταβολής της υγρασίας και της θερμοκρασίας (MHC-trans humidity chamber) της εταιρείας Anton Paar, που διαθέτει το εργαστηριακό περιθλασίμετρο του τμήματος Βιολογίας Πατρών, και επιτρέπει in-situ XRPD μετρήσεις. Οι μετρήσεις για κάθε πολύμορφο διεξήχθησαν υπό μεταβαλλόμενη σχετική υγρασία μέσω διαδοχικών κύκλων αφυδάτωσης και ενυδάτωσης, με τα αποτελέσματα να φανερώνουν την αξία της μοριακής διαμόρφωσης στην ανθεκτικότητα του δείγματος. Η αξία διαφαίνεται από το γεγονός πως το λιγότερο σταθερό κρυσταλλικό πολύμορφο R3 μοριακής διαμόρφωσης Τ6 χάνει την κρυσταλλικότητα του στο επίπεδο υγρασίας 80% της πρώτης αφυδάτωσης και δεν επανέρχεται, ενώ το κρυσταλλικό πολύμορφο R3 μοριακής διαμόρφωσης T_3R_3^f διατηρεί την κρυσταλλικότητα του έως και το 50% RH, με σημαντικές μεταβολές σε επίπεδο μοναδιαίας κυψελίδας, με μερική επαναφορά. Καταληκτικά, άλλη μία πρωτεΐνη που μελετήθηκε είναι η λυσοζύμη από το ασπράδι του αυγού της όρνιθας, της οποίας το κρυσταλλικό πολύμορφο P43212 μελετήθηκε σε πέντε σειρές υπό την μεταβλητή παράμετρο της σχετικής υγρασίας, σε κύκλους τόσο ομαλής μεταβολής μεταξύ των επιπέδων αφυδάτωσης και ενυδάτωσης, όσο και μη ομαλής μεταβολής μεταξύ των διαφορετικών επιπέδων. Ωστόσο, στην παρούσα εργασία παρατίθενται τα αποτελέσματα μόνο από τους κύκλους που αφορούν την ομαλή μεταβολή RH. | el |
| heal.abstract | This thesis focuses on the study of the effects of chemical and physical parameters on various polymorphs of proteins of pharmaceutical interest. The primary object of study is human insulin, a protein used for the treatment of diabetes mellitus. The intensive investigation of its crystalline and molecular polymorphism, in the presence of phenolic ligands, aims to develop new pharmaceutical formulations with improved pharmacokinetic characteristics. For this reason, the first axis of investigation concerned the complex of human insulin with the organic ligand meta-cresol, in four crystallization series under the variable pH parameter, testing, in addition, three different solvents as a dissolution environment of the ligand. To study the polymorphism of insulin as a function of pH, X- Ray Powder Diffraction experiments were carried out on polycrystalline samples for all four crystallization series, which took place at the European Synchrotron (ESRF), with the results revealing the same pattern of crystalline polymorphs with small variations in the pH range encountered. The second research axis concerns human insulin, crystallized in the absence of a ligand and the investigation of two different molecular configurations of rhombohedral symmetry R3, under varying relative humidity (RH). The diffraction experiments were carried out using the dedicated chamber of controlled humidity and temperature variation (MHC-trans humidity chamber, Anton Paar), which has the laboratory diffractometer of the Department of Biology of Patras, and allows in-situ XRPD measurements. The measurements for each polymorph were carried out under varying relative humidity through gradual cycles of dehydration and rehydration, with the results revealing the value of the molecular configuration in the resilience of the sample. The value is evident from the fact that the less stable R3 crystalline polymorph of molecular configuration T6 loses its crystallinity at the 80% RH level of the first dehydration and does not recover, while the R3 crystalline polymorph of molecular configuration 𝑇!𝑅! " maintains its crystallinity up to 50% RH, with significant changes at the unit cell level, with partial recovery. Finally, another protein studied is lysozyme from hen's egg white, whose crystalline polymorph P43212 was studied in five series under the variable parameter of relative humidity, in cycles of both gradual variation between dehydration and rehydration levels, and non- gradual variation between different levels. However, in this thesis, the results are presented only from the cycles involving the gradual RH variation | en |
| heal.advisorName | Μαργιωλάκη, Ειρήνη | el |
| heal.committeeMemberName | Περλεπές, Σπυρίδων | el |
| heal.committeeMemberName | Σταματάτος, Θεοχάρης | el |
| heal.committeeMemberName | Μαργιωλάκη, Ειρήνη | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 142 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| ΜΕ ΚΑΦΕΤΖΗ ΣΤΑΜΑΤΙΝΑ 2025.pdf | 32.88 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
