Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39084Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Μπίστας, Βασίλειος Παναγιώτης | el |
| dc.contributor.author | Bistas, Vasileios Panagioths | en |
| dc.date.accessioned | 2025-06-25T08:30:30Z | - |
| dc.date.available | 2025-06-25T08:30:30Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/39084 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Γλοίωμα | el |
| dc.subject | Ραδιοθεραπογνωστικά | el |
| dc.subject | Καρκίνος | el |
| dc.subject | Glioma | en |
| dc.subject | Radiotheragnostic | en |
| dc.subject | Cancer | en |
| dc.title | Σχεδιασμός, σύνθεση και αξιολόγηση ραδιοθεραπογνωστικών πλατφορμών για το γλοίωμα | el |
| dc.title | Design, synthesis and evaluation of radiotheragnostic platforms for glioma | en |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.dateAvailable | 2025-06-25T08:31:31Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.publicationDate | 2025-05 | - |
| heal.abstract | Ο καρκίνος αποτελεί μία από τις κυριότερες αιτίες θνησιμότητας παγκοσμίως. Το γλοίωμα είναι κακοήθης όγκος του κεντρικού νευρικού συστήματος που προέρχεται από τα νευρογλοιακά κύτταρα και χαρακτηρίζεται για την επιθετικότητα και την ανθεκτικότητά του ως προς στις θεραπείες. Η πιο συχνή και επιθετική μορφή είναι το γλοιοβλάστωμα (Glioblastoma, GBM). Η διάγνωση και θεραπεία του γλοιώματος παραμένει μια πρόκληση με την ερευνητική κοινότητα να εστιάζει τα τελευταία χρόνια στην χρήση θεραπογνωστικών, δηλαδή ενώσεων με ταυτόχρονη διάγνωση και θεραπεία. Στην παρούσα εργασία, έγινε σχεδιασμός, σύνθεση και αξιολόγηση δυο ραδιοθεραπογνωστικών πλατφορμών, ενώσεων που προσφέρουν διάγνωση και θεραπεία ταυτόχρονα. Η πρώτη σχεδιάστηκε για απεικόνιση μέσω φθορισμού αλλά και θεραπεία λόγω της κυτταροτοξικότητας του χρωμοφόρου, που είναι ένα ανάλογο του 1,8-ναφθαλιμιδίου, το οποίο παρεμβάλλεται στις αζωτούχες βάσεις του DNA. Το μόριο DOTA χρησιμοποιήθηκε ως χηλικός υποκαταστάτης για την δέσμευση ψυχρών μετάλλων όπως 144Nd, 157Gd, 152Eu, 159Tb αλλά και ραδιοϊσοτόπων όπως 177Lu, 161Tb, 68Ga για απεικόνιση με MRI, PET και SPECT. Στην συνέχεια, η χρωστική τροποποιήθηκε με σκοπό την στόχευση του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος (λυσοσώματα, σημαντικά οργανίδια των καρκινικών κυττάρων). Οι τρείς ενώσεις μελετήθηκαν ως προς τις φωτοφυσικές τους ιδιότητες, πραγματοποιήθηκαν επισημάνσεις με μη-ραδιενεργά μέταλλα αλλά και μελέτες για την κυτταροτοξικής δράση των αναλόγων του 1,8-ναφθαλιμιδίου σε κυτταρικές σειρές γλοιώματος. Τα τρία θεραπογνωστικά επισημάνθηκαν επίσης με ραδιομέταλλα, όπου έγιναν μελέτες in vitro σταθερότητας και in vivo βιοκατανομής σε Carworth Farms Webster (CFW) ποντίκια. Η δεύτερη πλατφόρμα σχεδιάστηκε και συντέθηκε με στόχο τη διάγνωση μέσω απεικόνισης SPECT με 99mTc και στόχευση των μιτοχονδρίων (οργανίδια που υπερεκφράζονται στα καρκινικά κύτταρα). Ο χηλικός υποκαταστάτης συνδέθηκε μέσω κατάλληλου αλειφατικού συνδέσμου με ένα μόριο Τεμοζολομίδης, κυτταροτοξικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στην χημειοθεραπεία του γλοιώματος. Ακολούθησαν μελέτες κυτταροτοξικότητας σε κυτταρικές σειρές γλοιώματος, πειράματα τοξικότητας σε πειραματικά μοντέλα zebrafish καθώς και επισήμανση με το ραδιομέταλλο. Ακολούθησαν μελέτες της in vitro σταθερότητας και in vivo βιοκατανομής σε CFW ποντίκια. Στην συνέχεια συντέθηκε ανάλογο της εν λόγω πλατφόρμας με διττό στόχο: (α) να μπορεί να προσδεθεί σε πεπτιδικούς φορείς για να επιτευχθεί αύξηση της στόχευσης του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος και αύξηση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και (β) να δύναται να αξιοποιηθεί ως τροποποιημένο αμινοξύ για τη σύνθεση πεπτιδικών φορέων σε στερεά φάση που να μπορούν εύκολα να επισημανθούν με ραδιομέταλλα και να επιτελείται απεικόνιση SPECT του γλοιώματος. | el |
| heal.abstract | Cancer remains one of the leading causes of mortality worldwide. Glioma is a malignant tumor of the central nervous system originating from glial cells and is characterized by its aggressiveness and resistance to treatment. The most common and aggressive form is glioblastoma (GBM). Diagnosis and treatment of glioma continue to pose significant challenges, with recent research efforts focusing on theranostic compounds that combine diagnostic and therapeutic capabilities. In the present study, the design, synthesis, and evaluation of two radiotheranostic platforms were conducted. These compounds enable both diagnosis and therapy due to their ability to chelate radiometals. The first platform was developed for fluorescence imaging and therapeutic action through the cytotoxicity of the chromophore, an analogue of 1,8- naphthalimide, which intercalates into DNA nitrogenous bases. DOTA was used as a chelating agent to bind both stable metals (e.g., 144Nd, 157Gd, 152Eu, +Tb) and radionuclides (e.g., 177Lu, 161Tb, 68Ga) for MRI, PET, and SPECT imaging. Subsequently, the chromophore was modified to enable lysosomal targeting, as lysosomes play a significant role in cancer cell survival. The three compounds were evaluated for their photophysical properties, labeled with non-radioactive metals, and evaluated for cytotoxic activity of the 1,8-naphthalimide analogues on glioma cell lines. Radiolabeling with radiometals was also performed, followed by in vitro stability studies and in vivo biodistribution in Carworth Farms Webster (CFW) mice. The second platform was designed for diagnosis via SPECT imaging with the radiometal 99mTc targeting mitochondria (organelles overexpressed in cancer cells) due to the positive charge of the formed complex. The chelator is connected with an aliphatic linker to Temozolomide, a drug primarily used in glioma chemotherapy. This was followed by cytotoxicity studies in glioma cell lines, toxicity experiments in zebrafish, and radiolabeling with 99mTc. Subsequent studies were performed on in vitro stability and in vivo biodistribution in CFW mice. Additionally, an analogue was synthesized with a dual purpose: (a) to be able to bind to peptide carriers to achieve increased targeting of the cancer microenvironment and increased blood-brain barrier permeability, and (b) to be capable of being utilized as a modified amino acid for the synthesis of peptide carriers in solid phase that can be easily labeled with radiometals for SPECT imaging of gliomas. | en |
| heal.advisorName | Τζάκος, Ανδρέας | el |
| heal.committeeMemberName | Αλεξίου, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Μπουζιώτη, Πηνελόπη | el |
| heal.committeeMemberName | Τζάκος, Ανδρέας | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 140 | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. Μπίστας Βασίλης Παναγιώτης (2025).pdf | 10.41 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
