Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38439Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Χατζηαγγελίδου, Κυριακή | el |
| dc.date.accessioned | 2024-10-10T10:08:04Z | - |
| dc.date.available | 2024-10-10T10:08:04Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38439 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών | el |
| dc.subject | Καρκίνος του πνεύμονα | el |
| dc.subject | Ανάλογα φαρμάκων | el |
| dc.subject | Dacomitinib | en |
| dc.subject | EGFR | en |
| dc.title | Σχεδιασμός, σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων οργανικών - βιοδραστικών ενώσεων, ενδιάμεσων ενώσεων αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος Dacomitinib, ως εν δυνάμει εκλεκτικών αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών για τη θεραπεία νεοπλασιών | el |
| dc.title | Synthesis and characterization of new organic - bioactive compounds, precursor compounds of Dacomitinib analogues, as potentially selective protein kinase inhibitors for the treatment of cancer | en |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Οργανική χημεία και σύνθεση βιοδραστικών ενώσεων | el |
| heal.classification | Organic chemistry and synthesis of bioactive compounds | en |
| heal.dateAvailable | 2024-10-10T10:09:05Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. | el |
| heal.publicationDate | 2024-10-09 | - |
| heal.abstract | Μία από τις σοβαρότερες ασθένειες που απασχολεί τον άνθρωπο είναι ο καρκίνος. Η ραγδαία αύξηση των ασθενών και τα υψηλά ποσοστά θνησιμότητας έστρεψαν το ενδιαφέρον της επιστημονικής κοινότητας στην ανακάλυψη στοχευμένων θεραπειών του, οι οποίες είναι αποτελεσματικές και μειώνουν τις παρενέργειες έναντι των άλλων μεθόδων θεραπείας. Τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και εξαπλώνονται ταχύτατα προσβάλλοντας γειτονικούς ιστούς. Βλάβες στο DNA που είναι αποτέλεσμα διάφορων παραγόντων προκαλούν αλλαγές στα γονίδια επηρεάζοντας άμεσα τις κυτταρικές διαδικασίες (διαίρεση, πολλαπλασιασμό, απόπτωση). Οι πρωτεϊνικές κινάσες είναι ένζυμα που καταλύουν τη μεταφορά της γ-φωσφορικής ομάδας από το ATP στα πρωτεϊνικά τους υποστρώματα. Με αυτό τον τρόπο, φωσφορυλιώνουν πρωτεΐνες που συμμετέχουν σε όλες τις διεργασίες του κυττάρου και πολλές σηματοδοτικές οδούς. Μεταλλάξεις στο γονιδίωμα των πρωτεϊνικών κινασών απορρυθμίζουν τη λειτουργία τους, με αποτέλεσμα τα κύτταρα να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και να μετατρέπονται σε καρκινικά. Οι αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών είναι μικρά μόρια που συνδέονται στις μεταλλαγμένες πρωτεϊνικές κινάσες εμποδίζοντας τη σύνδεση τους με το ATP, αναστέλλοντας έτσι τη φωσφορυλίωση μεταλλαγμένων πρωτεϊνικών κινασών και την εξάπλωση του καρκίνου. Η ανακάλυψη νέων αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών εντάθηκε μετά την έγκριση του Imatinib από τον FDA το 2001 για τη θεραπεία των θετικών στο χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας χρόνιων μυελογενών λευχαιμιών. Το 2018 εγκρίθηκε από τον FDA μεταξύ άλλων αναστολέων το Dacomitinib για τη θεραπεία του προχωρημένου/μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), στοχεύοντας στον υποδοχέα αυξητικού επιδερμικού παράγοντα (EGFR). Σχεδιάστηκε και προτάθηκε από την εταιρεία Pfizer. Οι συνηθέστερες μεταλλάξεις του EGFR που εμφανίζονται στον καρκίνο του πνεύμονα είναι η διαγραφή εξονίου 19, η υποκατάσταση της λευκίνης από αργινίνη στη θέση 858 (L858R) και μια δευτερογενής μετάλλαξη, η υποκατάσταση της θρεονίνης από μεθειονίνη στη θέση 790 (T790M), η οποία οδήγησε στην ανακάλυψη μιας νέας γενιάς αναστολέων, μεταξύ των οποίων και το Dacomitinib, με σκοπό την αναστολή της. Στην παρούσα διπλωματική εργασία θα παρουσιαστεί ο σχεδιασμός ενώσεων, αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος Dacomitinib με στόχο την αναστολή του EGFR και η σύνθεση ενδιάμεσων ενώσεων της πορείας τους. Η σύνθεση των αναλόγων αυτών, βασίστηκε στη βελτιωμένη συνθετική πορεία του φαρμάκου. Επιπροσθέτως, για τη σύνθεση τεσσάρων από των έξι αναλόγων, έγινε προσπάθεια βελτιστοποίησης της πειραματικής τους πορείας, με στόχο την αύξηση της απόδοσης και τη μείωση του χρόνου των αντιδράσεων, χρησιμοποιώντας οικονομικότερα και φιλικότερα προς το περιβάλλον αντιδραστήρια. Τα ανάλογα σχεδιάστηκαν στο εργαστήριο τροποποιώντας τη δομή του Dacomitinib ώστε να αυξηθεί η ανασταλτική δράση, ως απόρροια θεωρητικών πειραμάτων docking. Οι ενώσεις ταυτοποιήθηκαν με φασματοσκοπικές τεχνικές 1H-NMR και 13C-NMR. | el |
| heal.abstract | One of the most serious diseases affecting humans is cancer. The rapid increase in patients and high mortality rates have turned the interest of the scientific community to the discovery of its targeted therapies, which are effective and reduce side effects compared to other treatment methods. Cancer cells grow uncontrollably and spread rapidly, attacking neighboring tissues. DNA damage resulting from various factors causes changes in genes directly affecting cellular processes (division, proliferation, apoptosis). Protein kinases are enzymes that catalyze the transfer of the γ-phosphate group from ATP to their protein substrates. In this way, they phosphorylate proteins that participate in all cell processes and many signaling pathways. Mutations in the genome of protein kinases deregulate their function, causing cells to grow uncontrollably and become cancerous. Protein kinase inhibitors are small molecules that bind to mutated protein kinases preventing their binding to ATP, thereby inhibiting the phosphorylation of mutated protein kinases and the spread of cancer. The discovery of new protein kinase inhibitors intensified after the FDA approval of Imatinib in 2001 for the treatment of Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemias. In 2018, Dacomitinib was approved by the FDA, among other inhibitors, for the treatment of advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR). It was designed and recommended by Pfizer. The most common EGFR mutations occurring in lung cancer are exon 19 deletion, leucine to arginine substitution at position 858 (L858R) and a secondary mutation, threonine to methionine substitution at position 790 (T790M), which led to the discovery of a new generation of inhibitors, including Dacomitinib. In this thesis, the design of compounds, analogues of Dacomitinib with the aim of inhibiting EGFR and the synthesis of precursor compounds of their procedure will be presented. The synthesis of these analogues was based on the drug’s optimized synthetic procedure. In addition, an attempt was made to optimize the experimental synthesis of four out of the six analogues so as to increase the yield and reduce the reaction time, using more economical and environmentally friendly reagents. The analogs were designed in the laboratory by modifying the structure of Dacomitinib to increase the inhibitory activity, as a result of theoretical docking experiments. The compounds were identified by 1H-NMR and 13C-NMR spectroscopic techniques. | en |
| heal.advisorName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηαράπογλου, Λάζαρος | el |
| heal.committeeMemberName | Αλίβερτης, Δημήτρης | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 106 σ. | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε Χατζηαγγελίδου Κυριακή (2024).pdf | 4.78 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
