Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38436Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Ζώτου, Μαρία-Νίκη | el |
| dc.contributor.author | Zotou, Maria-Niki | en |
| dc.date.accessioned | 2024-10-09T07:34:13Z | - |
| dc.date.available | 2024-10-09T07:34:13Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38436 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Πρωτεϊνικές Κινάσες | el |
| dc.subject | Καρκίνος | el |
| dc.subject | Αναστολείς | el |
| dc.subject | Trilaciclib | el |
| dc.subject | Protein Kinases | en |
| dc.subject | Cancer | en |
| dc.subject | Inhibitors | en |
| dc.subject | Trilaciclib | en |
| dc.title | Μοριακός σχεδιασμός και σύνθεση πρόδρομων ενώσεων αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος Trilaciclib ως εν δυνάμει αναστολέων κυκλινο-εξαρτώμενων πρωτεϊνικών κινασών για τη θεραπεία νεοπλασιών | el |
| dc.title | Molecular design and synthesis of precursor compounds of Trilaciclib analogues as potential inhibitors of cyclin-dependent protein kinases for neoplastic treatment | en |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Βιοδραστικές ενώσεις μικρού μοριακού βάρους | el |
| heal.classification | Low molecular weight bioactive compounds | en |
| heal.dateAvailable | 2024-10-09T07:35:13Z | - |
| heal.language | el | el |
| heal.access | free | el |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.publicationDate | 2024-09 | - |
| heal.abstract | Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που απασχολεί όλη την επιστημονική κοινότητα τα τελευταία έτη καθώς ένα από τα θεμελιώδη χαρακτηριστικά του είναι ότι όλα τα κύτταρα ενός όγκου προέρχονται από ένα αρχικό κύτταρο που πολλαπλασιάζεται ανεξέλεγκτα. Αποτελεί τη δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου παγκοσμίως, μετά τα καρδιαγγειακά νοσήματα, με περίπου 9.6 έως 10 εκατομμύρια θανάτους για το 2023, επισημαίνοντας την ανάγκη για έγκαιρη διάγνωση και προηγμένη θεραπεία. Η βιολογική ετερογένεια της νόσου, όπως και η ανάπτυξη ανθεκτικότητας έναντι φαρμάκων αποτελούν τροχοπέδη για την απόκτηση πιο αποτελεσματικών θεραπευτικών προσεγγίσεων. Οι πρωτεϊνικές κινάσες καταλύουν τη μεταφορά της τελικής φωσφορικής ομάδας του ATP στο υδροξύλιο της πλευρικής αλυσίδας της σερίνης, της θρεονίνης ή της τυροσίνης μιας πρωτεΐνης. Ρυθμίζουν διάφορες κυτταρικές διεργασίες, όπως ο πολλαπλασιασμός, η απόπτωση, η μεταγραφή και η διαφοροποίηση. Μεταξύ αυτών, οι εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον λόγω του κρίσιμου ρόλου τους στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, διασφαλίζοντας έτσι την ελεγχόμενη κυτταρική διαίρεση και πολλαπλασιασμό. Η απορυθμισμένη δράση των CDKs μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη καρκίνου. Επομένως, οι κινάσες αποτελούν στόχο πολλών φαρμάκων για τη στοχευμένη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Το Trilaciclib είναι ένας αναστολέας των CDK4/6 της εταιρίας G1 Therapeutics, όπου έλαβε έγκριση το 2021 ως η πρώτη θεραπεία για την προστασία του μυελού των οστών από βλάβη που προκαλείται κατά τη χημειοθεραπεία. Το Trilaciclib ενδείκνυται για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης μυελοκαταστολής που προκαλείται από χημειοθεραπεία σε ενήλικες ασθενείς πριν από ένα σχήμα που περιέχει πλατίνα/ετοποσίδη ή τοποτεκάνη για μικροκυτταρικό καρκίνου του πνεύμονα εκτεταμένου σταδίου. Πλεονεκτεί χάρη στην ευκολία χορήγησής του ως ενδοφλέβια έγχυση, που χορηγείται πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας, και στα μειωμένα επίπεδα παρενεργειών, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών. Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία παρουσιάζεται ο σχεδιασμός και οι προσπάθειες σύνθεσης νέων βιοδραστικών ενώσεων που συνιστούν ανάλογα του φαρμακευτικού σκευάσματος Trilaciclib και έχουν ως σκοπό την εκλεκτική αναστολή των πρωτεϊνικών κινασών. Τα ανάλογα σχεδιάστηκαν στο εργαστήριο τροποποιώντας την δομή του Trilaciclib μετά από πειράματα μοριακής μοντελοποίησης, ώστε να αυξηθεί η ανασταλτική δράση του. Η συνθετική πορεία που ακολουθήθηκε αποτελεί εναλλακτική συνθετική οδό από αυτή που πρότεινε η εταιρία G1 Therapeutics και οι ενώσεις που συντέθηκαν ταυτοποιήθηκαν με φασματοσκοπικές τεχνικές 1H-NMR και 13C-NMR. | el |
| heal.abstract | Cancer is a disease that has concerned the entire scientific community in recent years as one of its fundamental characteristics is that all cells in a tumor originate from an initial cell that proliferates uncontrollably. It is the second most common cause of death worldwide, after cardiovascular diseases, with an estimated 9.6 to 10 million deaths by 2023, highlighting the need for early diagnosis and advanced treatment. The biological heterogeneity of the disease, as well as the development of drug resistance, are obstacles to the acquisition of more effective therapeutic approaches. Protein kinases catalyze the transfer of the γ-phosphate group of ATP to the hydroxyl of the serine, threonine, or tyrosine side chain of a protein. They regulate various cellular processes such as proliferation, apoptosis, transcription and differentiation. Among them, cyclin-dependent kinases are of particular interest due to their critical role in cell cycle regulation, thereby ensuring controlled cell division and proliferation. Dysregulated activity of CDKs can lead to uncontrolled cell division and cancer development. Therefore, kinases are the target of many drugs for the targeted therapy of various diseases. Trilaciclib is a CDK4/6 inhibitor from G1 Therapeutics, where it received approval in 2021 as the first treatment to protect bone marrow from damage caused by chemotherapy. Trilaciclib is indicated to reduce the incidence of chemotherapy-induced myelosuppression in adult patients prior to a platinum/etoposide- or topotecan-containing regimen for advanced-stage small cell lung cancer. It has advantages thanks to its ease of administration as an intravenous infusion, given before the start of chemotherapy, and the reduced levels of side effects, improving the quality of life of patients. In this master's thesis, the design and synthesis efforts of new bioactive compounds that are analogues of the pharmaceutical preparation Trilaciclib are presented and have as their purpose the selective inhibition of protein kinases. The analogues were designed in the laboratory by modifying the structure of Trilaciclib following docking experiments to increase its inhibitory activity. The synthetic route followed is an alternative synthetic route to that proposed by G1 Therapeutics and the synthesized compounds were identified by 1H-NMR and 13C-NMR spectroscopic techniques. | en |
| heal.advisorName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Σίσκος, Μιχάλης | el |
| heal.committeeMemberName | Αλίβερτης, Δημήτρης | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.numberOfPages | 114 σ. | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΖΩΤΟΥ ΜΑΡΙΑ-ΝΙΚΗ (2024).pdf | 7.53 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
