Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32116Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Sayyad, Nisar Abdul | en |
| dc.date.accessioned | 2022-11-15T09:33:43Z | - |
| dc.date.available | 2022-11-15T09:33:43Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32116 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11928 | - |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/ | * |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Γεμσιταμπίνη | el |
| dc.subject | Εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροπινών | el |
| dc.subject | Υποδοχέας εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών | el |
| dc.subject | Υπερέκφραση υποδοχέα | el |
| dc.subject | Σουνιτινίμπη | el |
| dc.subject | Κερσετίνη | el |
| dc.subject | Αμινοξέα | el |
| dc.subject | Καπτοπρίλη | el |
| dc.subject | Λοσαρτάνη | el |
| dc.subject | Linkers/spacer | en |
| dc.subject | Traceless linker | en |
| dc.title | Design, synthesis and biological evaluation of bioconjugates for selective drug delivery and tumour targeting | en |
| dc.title | Σχεδιασμός, σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση βιοσυζυγών για την εκλεκτική απελευθέρωση φαρμάκου και στόχευση όγκων | el |
| dc.type | doctoralThesis | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | * |
| heal.type | doctoralThesis | - |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.classification | Χημειοθεραπεία | - |
| heal.classification | Φάρμακα -- Ελεγχος | - |
| heal.dateAvailable | 2022-11-15T09:34:43Z | - |
| heal.language | en | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.publicationDate | 2015 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιλιογραφία: σ.241-253 | el |
| heal.abstract | Despite the progress in techniques for cancer prevention, detection and treatment, as well as for increasing the public awareness in recent years, this disease is projected to become the leading cause of death worldwide. This is due to the fact that cancer is not a static entity that can be easily monitored and manipulated. It is characterized by a dynamic and time dependent network of constantly altered molecular and cellular interactions between players in different pathways. Chemotherapy is still one of the primary modalities for the treatment of cancer. However, the application of free anticancer drugs has several drawbacks due to the high toxicity, the lack of selectivity and the low bioavailability. The main objective of the current PhD thesis was to improve the activity mainly of antiproliferative drugs but also of other drugs and bioactive compounds. To achieve this, two axes were followed; a: Design, synthesis and biological evaluation of bioconjugates for selective drug delivery and tumour targeting and b: Design and synthesis of molecular hybrids. Regarding to the design, synthesis and biological evaluation of bioconjugates for selective drug delivery and tumour targeting, two antiproliferative drugs were studied gemcitabine and sunitinib. Selective drug delivery was achieved by the conjugation of these drugs to gonadotropin-releasing hormone (GnRH) peptide in order to target the GnRH receptor, which is found to over express in different tumour cells. First the chemistry of drug peptide conjugation was studied and more specific the oxime bonds, the carboxylic acid ester bonds and the carbamate bonds in chemical linkers. Then the biological evaluation of bioconjugates was tested in androgen-independent CaP cell lines followed by the pharmacokinetic study in mice. The results showed that the bioconjugates showed better anticancer activity or stability than the parent drugs. In this way, effective concentration of drugs at target can be achieved by selecting the linker with specific bonds according to required condition of particular drug. 238 In relation to the design and synthesis of molecular hybrids the synthesis of hybrids of the anticancer drug gemcitabine and of the natural antioxidant/anticancer compound quercetin were studied. The hybrid product of gemcitabine with a prooxidant natural compound lipoic acid showed better anticancer and prooxidant activity than the parent compounds. About quercetin: synthesis of the different hybrids of quercetin for different purposes presented. First quercetin-aminoacids hybrids are useful for improving biological availability by improving aqueous solubility (quercetin-glutamic acid) of quercetin, which was the major cause of quercetin low bioavailability. And second the quercetin (antioxidant and anticancer) used for conjugation with the Losartan and Captopril drugs, which are used for antihypertension. Because hypertension and oxidative stress are interlinked, as we know lowering blood pressure is the only treatment available for hypertensive patients, and therefore lowering blood pressure causes oxidative stress in vascular level in hypertension treatment. Therefore our molecular hybrid Quercetin Losartan and Quercetin-Cprotpil will help to minimize hypertension as well as generated oxidative stress. | en |
| heal.abstract | Τα τελευταία χρόνια, παρά την πρόοδο στις τεχνικές για την πρόληψη, την ανίχνευση, την θεραπεία του καρκίνου αλλά και την ενημέρωση της κοινής γνώμης, η ασθένεια αυτή προβλέπεται να καταστεί κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο καρκίνος δεν είναι μία στατική οντότητα που μπορεί εύκολα να παρακολουθείται και να χειραγωγείται. Αλλά ο καρκίνος χαρακτηρίζεται από ένα δυναμικό και χρονοεξαρτόμενο δίκτυο μοριακών και κυτταρικών αλληλεπιδράσεων που διαρκώς μεταβάλλεται. Η χημειοθεραπεία αποτελεί ακόμα μία από τις κύριες μεθόδους αντιμετώπισης του καρκίνου. Ωστόσο η εφαρμογή των αντικαρκινικών φαρμάκων σε ελεύθερη μορφή έχει πολλά μειονεκτήματα λόγω, της υψηλής τοξικότητας, της έλλειψης επιλεκτικότητας και της χαμηλής βιοδιαθεσιμότητας των φαρμάκων αυτών. Ο κυρίως στόχος της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η βελτίωση της δραστικότητας φαρμάκων (κυρίως αντικαρκινικών) καθώς και άλλων βιοδραστικών ενώσεων. Για το σκοπό αυτό ακολουθήθηκαν δύο άξονες: α) Σχεδιασμός, σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση βιοσυζυγών για την εκλεκτική απελευθέρωση φαρμάκου και στόχευση όγκων και β) Σχεδιασμός και σύνθεση υβριδικών ενώσεων. Αναφορικά με το πρώτο σκέλος της διατριβής, τον σχεδιασμός, τη σύνθεση και τη βιολογική αξιολόγηση βιοσυζυγών για την εκλεκτική απελευθέρωση φαρμάκου και στόχευση όγκων, μελετήθηκαν δύο ευρέως γνωστά αντικαρκινικά φάρμακα, η γεμσιταμπίνη και η σουνιτινίμπη. Η εκλεκτική απελευθέρωση αυτών των φαρμάκων επιτεύχθηκε με την σύζευξή τους σε γοναδοεκλυτίνη με στόχο τον μεμβρανικό υποδοχέα GnRH , ο οποίος έχει βρεθεί να υπερεκφράζεται σε πολλά είδη καρκινικών κυττάρων. Αρχικά, μελετήθηκε η χημεία σύζευξης φαρμάκου με πεπτίδιο. Πιο συγκεκριμένα μελετήθηκαν δεσμοί όπως αυτός της οξίμης καθώς και εστερικοί δεσμοί τόσο καρβοξυλικού οξέος όσο και του καρβαμικού, ως χημικοί συνδέτες. Στη συνέχεια μελετήθηκε η βιολογική αξιολόγηση των βιοσυζυγών που συντέθηκαν σε 240 ανδρογονοανεξάρτητες κυτταρικές σειρές CaP και ακολούθησε η φαρμακοκινητική μελέτη σε ποντίκια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα βιοσυζυγή που συντέθηκαν στην παρούσα διατριβή εμφάνισαν βελτιωμένη αντικαρκινική δράση ή σταθερότητα από τα μητρικά φάρμακα. Συμπερασματικά, η επιθυμητή συγκέντρωση του φαρμάκου μπορεί να επιτευχθεί με την κατάλληλη επιλογή μορίου συνδέτη ανάλογα με την χημεία του φαρμάκου. Όσο αφορά το δεύτερο σκέλος της παρούσας διατριβής, τον σχεδιασμό και την σύνθεση υβριδικών μορίων μελετήθηκε η σύνθεση υβριδικών μορίων του αντικαρκινικού φαρμάκου γεμσιταμπίνη και του φυσικού αντιοξειδωτικού / αντικαρκινικού φλαβονοειδούς, κερσετίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το υβριδικό μόριο της γεμσιταμπίνης με το φυσικό προοξειδωτικό λιποϊκό οξύ εμφάνισε καλύτερη αντικαρκινική και προοξειδωτική δράση από της πρόδρομες ενώσεις. Αναφορικά με την κερσετίνη, παρουσιάζεται η σύνθεση διαφορετικών υβριδίων για διαφορετικούς σκοπούς. Έτσι, τα υβριδικά μόρια της κερσετίνης με αμινοξέα είναι χρήσιμα για την βελτίωση της βιολογικής διαθεσιμότητας του φλαβονοειδούς βελτιώνοντας την υδατοδιαλυτότητά της (κερσετίνη-γλουταμινικό οξύ), που αποτελεί τον κύριο παράγοντα μειωμένης βιοδιαθεσιμότητας του συγκεκριμένου και όχι μόνο φλαβονοειδούς. Επιπλέον, καθώς το οξειδωτικό στρες συμβάλει στην υπέρταση και όπως γνωρίζουμε η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι η μόνη διαθέσιμη θεραπεία για τους υπερτασικούς ασθενείς, ενώ παράλληλα η μείωση της αρτηριακής πίεσης προκαλεί το οξειδωτικό στρες σε επίπεδο αγγείων στη θεραπεία της υπέρτασης, μελετήθηκε, η σύνθεση υβριδικών μορίων του φυσικού αντιοξειδωτικού κερσετίνη με τα αντιυπερτασικά φάρμακα λοσαρτάνη και captopril. Ως εκ τούτου, τα μοριακά υβριδικά μόρια Κερσετίνη-λοσαρτάνη και Κερσετίνη-Caprotpil πιστεύεται ότι θα βοηθήσουν στην μείωση της υπέρτασης, καθώς καταπολεμάται το οξειδωτικό στρες. | el |
| heal.advisorName | Τζάκος, Ανδρέας | el |
| heal.committeeMemberName | Τζάκος, Ανδρέας | el |
| heal.committeeMemberName | Γεροθανάσης, Ιωάννης | el |
| heal.committeeMemberName | Θεοδώρου-Κασιούμη, Βασιλική | el |
| heal.committeeMemberName | Βαρβούνης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Ζαρκάδης, Αντώνιος | el |
| heal.committeeMemberName | Σίσκος, Μιχαήλ | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 253 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διδακτορικές Διατριβές - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Δ.Δ. SAAAD NISAR ABDUL 2015.pdf | 9.39 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
