Please use this identifier to cite or link to this item:
https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/30695Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Καραμέτου, Χριστίνα | el |
| dc.date.accessioned | 2021-03-26T07:28:41Z | - |
| dc.date.available | 2021-03-26T07:28:41Z | - |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/30695 | - |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.10537 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Μοριακός σχεδιασμός | el |
| dc.subject | Εκλεκτικοί αναστολείς | el |
| dc.subject | Πρωτεϊνικές κινάσες | el |
| dc.subject | Molecular design | en |
| dc.subject | Selective inhibitors | en |
| dc.subject | Protein kinases | en |
| dc.subject | Ribociclib | en |
| dc.title | Μοριακός σχεδιασμός, σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων αναλόγων του Ribociclib, ως εν δυνάμει εκλεκτικών αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών | el |
| dc.title | Molecular design, synthesis and characterization of analogues of Ribociclib as potentially selective protein kinase inhibitors | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.classification | Πρωτεϊνικές κινάσες | - |
| heal.dateAvailable | 2021-03-26T07:29:41Z | - |
| heal.language | el | - |
| heal.access | free | - |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.publicationDate | 2020 | - |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 173-179 | el |
| heal.abstract | Οι πρωτεϊνικές κινάσες είναι ένζυμα που καταλύουν τη μεταφορά της τελικής φωσφορικής ομάδας του ATP σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες, διαδραματίζοντας ως εκ τούτου σπουδαίο ρόλο σε όλες σχεδόν τις κυτταρικές διεργασίες. Ειδικότερα, δρουν σε πρωτεΐνες, φωσφορυλιώνοντας τους σε κατάλοιπα σερίνης, θρεονίνης ή τυροσίνης. Η φωσφορυλίωση μπορεί να τροποποιήσει τη λειτουργία μιας πρωτεΐνης με πολλούς τρόπους, αυξάνοντας ή μειώνοντας τη δραστικότητά της, να τη σταθεροποιήσει ή να την οδηγήσει για πρωτεόλυση, να την μεταφέρει σε ένα συγκεκριμένο κυτταρικό διαμέρισμα ή να ξεκινήσει την αλληλεπίδρασή της με άλλες πρωτεΐνες. Οι κινάσες, μαζί με τις φωσφατάσες, παίζουν σημαντικό ρόλο στην ενζυμική ρύθμιση, όπως και στη σηματοδότηση του κυττάρου. Στην έρευνα για την ανάπτυξη μορίων μικρού μοριακού βάρους εναντίον του καρκίνου και άλλων ασθενειών, οι πρωτεϊνικές κινάσες αποτελούν ελκυστικούς στόχους και η αναστολή τους έχει αναγνωριστεί ως μία καινοτόμα θεραπευτική προσέγγιση, καθώς ορισμένες εξ αυτών συμβάλλουν, μεταξύ άλλων, στην εμφάνιση ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Ένα τέτοιο μόριο μικρού μοριακού βάρους είναι και το Ribociclib. Το Ribociclib είναι ένας εκλεκτικός, από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας των CDK4 και CDK6, ο οποίος έλαβε έγκριση από τoν FDA τον Μάρτιο του 2017 και έχει προστεθεί στο δυναμικό θεραπείας μαζί με άλλους αναστολείς έναντι της CDK4/6. Η αναστολή του κόμβου CDK4/6, αποτελεί μια αποτελεσματική στρατηγική, τόσο για την θεραπεία του HR θετικού και ΗR-2 αρνητικού προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού, σε ασθενείς στους οποίους ο καρκίνος προχώρησε, ενώ έλαβαν θεραπεία υποκατάστασης ορμονών. Στο εργαστήριο, κατά την εκπόνηση του μεταπτυχιακού διπλώματος ειδίκευσης, έγιναν προσπάθειες σύνθεσης νέων ενώσεων, αναλόγων/παραγώγων του Ribociclib, οι οποίες υπήρξαν αποτέλεσμα μοριακής μοντελοποίησης και είναι πιθανόν να δρουν αποτελεσματικότερα στις πρωτεϊνικές κινάσες στόχους, με την εκλεκτική αναστολή τους. Επομένως, στόχος της παρούσας εργασίας είναι η βελτιστοποίηση της ανασταλτικής δράσης του Ribociclib ως προς την CDK4/6 καθώς και άλλες CDK πρωτεΐνες μέσω δομικών εκλεκτικών τροποποιήσεων. Παράλληλα, με τη σύνθεση των νέων ενώσεων έγιναν προσπάθειες βελτιστοποίησης της ήδη υπάρχουσας συνθετικής πορείας του φαρμάκου που προτείνεται ix από την Novartis. Όλες οι νέες ενώσεις που συντέθηκαν στο εργαστήριο χαρακτηρίστηκαν πλήρως με φασματοσκοπικές τεχνικές 1Η-ΝΜR, 13C-NMR, MS. | el |
| heal.abstract | Protein kinases are enzymes that catalyze the transfer of the final ATP phosphate group to specific proteins, thus playing an important role in almost all cellular processes. In particular, they act on proteins, phosphorylating them on serine, threonine or tyrosine residues. Phosphorylation can modify the function of a protein in many ways, increasing or decreasing its activity, stabilizing or leading it to proteolysis, transferring it to a particular cell compartment, or initiating its interaction with other proteins. Kinases, along with phosphatases, play an important role in enzymatic regulation as well as in cell signaling. In research into the development of low molecular weight molecules against cancer and other diseases, protein kinases are attractive targets and their inhibition has been recognized as an innovative therapeutic approach, as some of them contribute, among others, to the emergence of diseases, including cancer. One such molecule of low molecular weight is Ribociclib. Ribociclib is a selective, oral bioavailable CDK4 and CDK6 inhibitor, approved by the FDA in March 2017 and has been added to the therapeutic potential along with other inhibitors against CDK 4/6. Inhibition of CDK4/6 node is an effective strategy for the treatment of both HR-positive and HR-2 negative advanced or metastatic breast cancer in patients with cancer who received endocrine therapy. In the laboratory, during the preparation of the master's degree, efforts were made to synthesize new compounds, analogs / derivatives of Ribociclib, which have been the result of molecular modeling and are likely to act more efficiently on protein kinase targets for their selective inhibition. Therefore, the aim of the present work is to optimize the inhibitory effect of Ribociclib on CDK 6/4 as well as other CDK proteins through structural selective modifications. In parallel with the synthesis of the new compounds, efforts were made to optimize the already existing synthetic course of the drug proposed by Novartis. All new compounds synthesized in the laboratory were fully characterized by 1H-NMR, 13C-NMR, MS spectroscopic techniques. | en |
| heal.advisorName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Θεοδώρου, Βασιλική | el |
| heal.committeeMemberName | Τζάκος, Ανδρέας | el |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | - |
| heal.numberOfPages | 179 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| Appears in Collections: | Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Μ.Ε. ΚΑΡΑΜΕΤΟΥ ΧΡΙΣΤΙΝΑ 2020.pdf | 6.87 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License
