Please use this identifier to cite or link to this item: https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/28629
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorΔήμου, Αικατερίνηel
dc.date.accessioned2017-12-04T12:23:17Z-
dc.date.available2017-12-04T12:23:17Z-
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/28629-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.2395-
dc.rightsDefault License-
dc.subjectΑμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδαςel
dc.subjectΦασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμούel
dc.subjectΠοσοτικοποίησηel
dc.subjectBranched chain amino acids (BCAAs)en
dc.subjectNuclear magnetic resonanse spectroscopy (NMR)en
dc.subjectQuantificationen
dc.titleΠοσοτικοποίηση μεταβολιτών στον ορό του αίματος με τεχνικές καταστολής του σήματος NMR των μακρομορίων με έμφαση στα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδαςel
dc.titleQuantification of blood serum metabolites with emphasis in Branched Chain Amino Acids (BCAAs) with presaturation techniques of the NMR signal of macromoleculesen
heal.typemasterThesis-
heal.type.enMaster thesisen
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.classificationΦασματοσκοπία ηλεκτρονικού παραμαγνητικού συντονισμούel
heal.dateAvailable2017-12-04T12:24:17Z-
heal.languageel-
heal.accessfree-
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείαςel
heal.publicationDate2017-
heal.bibliographicCitationΒιβλιογραφία : σ. 51-57el
heal.abstractΕισαγωγή: Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα των αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας, BCAAs (βαλίνη, λευκίνη, ισολευκίνη) στον ορό του αίματος διαφοροποιούνται σε σχέση με τους υγιείς, στην παρουσία σοβαρών νοσολογικών καταστάσεων όπως ο Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2 (ΣΔΤ2) και τα αυτοάνοσα νοσήματα του ήπατος (ΑΗ,ΠΧΚ). Ωστόσο λίγα στοιχεία είναι γνωστά για τους μηχανισμούς συσχέτισης των BCAAs με τις παραπάνω ασθένειες. Στην παρούσα διπλωματική εργασία έγινε ποσοτικός προσδιορισμός των BCAAs στον ορό του αίματος ασθενών με Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2, Πρωτοπαθή Χολική Κίρρωση και Αυτοάνοση Ηπατίτιδα και προτάθηκαν πιθανοί μηχανισμοί συσχέτισης. Μέθοδος ανάλυσης: Στους 60 ασθενείς της μελέτης (20 ασθενείς με ΣΔΤ2, 20 ασθενείς με ΑΗ, 20 ασθενείς με ΠΧΚ) έγινε αρχικά λήψη δειγμάτων αίματος, ακολούθησε διήθηση του ορού για την απομάκρυνση των μακρομορίων και εν συνεχεία έγινε λήψη φασμάτων 1H NMR 500 MHz. Πραγματοποιήθηκε ποσοτικοποίηση των BCAAs ως προς την τιμή της γλυκόζης ή της κρεατινίνης οι οποίες προσδιορίστηκαν με τον καθιερωμένο βιοχημικό τρόπο και τα αποτελέσματα εκφράστηκαν σε μmol/l. Αποτελέσματα: Οι συγκεντρώσεις της βαλίνης και της λευκίνης βρέθηκαν αυξημένες στον ορό του αίματος ασθενών με Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2, ενώ η ισολευκίνη διατηρήθηκε στα φυσιολογικά επίπεδα. Στην Αυτοάνοση Ηπατίτιδα τα επίπεδα των BCAAs βρέθηκαν μειωμένα σε σχέση με τους υγιείς με τη σημαντικότερη μείωση να καταγράφεται στα επίπεδα της βαλίνης. Μείωση των επιπέδων των BCAAs και κυρίως για την ισολευκίνη παρατηρήθηκε και στην Πρωτοπαθή Χολική Κίρρωση. Συμπεράσματα: Ο πιθανός μηχανισμός συσχέτισης των BCAAs με το ΣΔΤ2 φαίνεται να περιλαμβάνει την ενεργοποίηση του σηματοδοτικού μονοπατιού mTORC1 με αποτέλεσμα την επαγόμενη αντίσταση στην ινσουλίνη. Στις ηπατικές νόσους τα BCAAs φαίνεται να αξιοποιούνται από το ηπατοκύτταρο για κάλυψη ενεργειακών αναγκών μέσω του κύκλου του Krebs, για γλυκονεογένεση και για κετογένεση. Ωστόσο χρειάζεται περαιτέρω μελέτη των μηχανισμών συσχέτισης των BCAAs με τις παραπάνω ασθένειες και διερεύνηση της πιθανής διαγνωστικής τους αξίας.el
heal.abstractIntroduction: Recent studies have shown that the levels of branched-chain amino acids, BCAAs (valine, leucine and isoleucine) in blood serum are differentiated in the presence of severe disease conditions such as Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and autoimmune diseases of liver compared to healthy states. However, little is known about the mechanisms associated the BCAAs levels with these diseases. In the current thesis, the levels of BCAAs were quantified by 1H-Nuclear Magnetic resonance spectroscopy (1H NMR) in serum samples of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and Autoimmune Hepatitis (AH) and potential pathophysiological mechanisms are discussed. Methods: Blood samples were collected from 60 patients participated in the study: 20 patients with T2DM, 20 with AH and 20 patients with PBC. Isolated serum samples were ultrafiltrated to remove macromolecules. 1H NMR spectra were recorded at 298 K on a 500 MHz Bruker DRX NMR spectrometer. The concentration of BCAAs (µmol/l) was determined with respect to the value of glucose and/or creatinine, both of which have been measured by a conventional clinical chemistry method. Results: Serum levels of valine and leucine were higher in patients with T2DM compared to literature values for healthy ones whereas isoleucine remained in normal levels. In Autoimmune Hepatitis, all three BCAAs were found in lower levels compared to healthy ones with the most significant reduction presented in valine levels. Reduction of BCAAs levels were also observed in PBC patients compared to healthy subjects mainly due to isoleucine amount. Conclusions: A potential mechanism that could interpret the association of BCAAs with type 2 diabetes mellitus involves the activation of the mTORC1 signaling pathway resulting in induced insulin resistance. In liver diseases, hepatocytes appear to use increase amounts of BCAAs for their energy needs through Krebs cycle as well as substrates for enhanced glyconeogenesis and ketogenesis that accompany these disease states. However, further studies are needed for the detailed investigation of the possible mechanisms that associate BCAAs with these pathological conditions and their potential diagnostic utility.en
heal.advisorNameΜπαϊρακτάρη, Ελένηel
heal.committeeMemberNameΜπαϊρακτάρη, Ελένηel
heal.committeeMemberNameΕλισάφ, Μωυσήςel
heal.committeeMemberNameΛιάμης, Γεώργιοςel
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείαςel
heal.academicPublisherIDuoi-
heal.numberOfPages57 σ.-
heal.fullTextAvailabilitytrue-
Appears in Collections:Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Μ.Ε. ΔΗΜΟΥ ΑΙΚΑΤΕΡΙΝΗ 2017.pdf3.54 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons