Μελέτη των μηχανισμών απόπτωσης σε ασθενείς με αυτοάνοσο θυρεοειδική νόσο (Doctoral thesis)

Φουντουλάκης, Στυλιανός Γ.


Η θυρεοειδική αυτοανοσία είναι αποτέλεσμα απρόσφορης ανοσολογικής αντίδρασης έναντι του θυρεοειδούς αδένα. Αν και τα αρχικά γεγονότα που οδηγούν στην υπέρμετρη ανοσολογική απάντηση είναι παρόμοια, η κλινική έκφραση της θυρεοειδικής αυτοανοσίας διαφέρει εκδηλούμενη είτε ως θυρεοειδίτιδα Hashimoto (ΗΤ) είτε ως νόσος του Graves (GD). Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν πως η διαφορική ρύθμιση αποπτωτικών μελών της οικογένειας Fas και TRAIL είναι ίσως σημαντική για την κλινική έκφραση της θυρεοειδικής αυτοανοσίας. Ο υποδοχέας Fas εκφράζεται στην επιφάνεια διαφόρων τύπων κυττάρων συμπεριλαμβανόμενου και του θυρεοειδικού κυττάρου. Το FasL επάγει την απόπτωση σε κύτταρα που εκφράζουν Fas. Φυσιολογικά η έκφραση του FasL περιορίζεται σε ενεργοποιημένα ανοσολογικά κύτταρα και σε ανοσολογικά προνομιακούς ιστούς ενώ μπορεί να εκφραστεί και από τα θυρεοειδικά κύτταρα σε συγκεκριμένες καταστάσεις. Τα Fas και FasL ανιχνεύονται και σε διαλυτές μορφές (sFas, sFasL). Το sFas είναι η διαλυτή μορφή του Fas στην οποία απουσιάζει το διαμεμβρανικό τμήμα και αναστέλλει την αλληλεπίδραση Fas/FasL μέσω πρόσδεσης στο FasL. Το sFasL είναι ένα πρωτεολυτικό προϊόν του FasL αλλά ο ρόλος του στην απόπτωση είναι λιγότερο σαφής. Η μετάδοση του αποπτωτικού σήματος μέσω σύνδεσης του TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) με τους υποδοχείς του (TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, TRAIL-R3/TRID/DcR1, TRAIL-R4/DcR2 και οστεοπροτεγερίνη) έχει επίσης σημαντικό ρόλο στην έκφραση της θυρεοειδικής αυτοανοσίας. Σε αντίθεση με τους TRAIL-R1 και R2 που επάγουν το αποπτωτικό σήμα, ο TRAIL-R3 λειτουργεί ως decoy receptor προστατεύοντας ίσως τα κύτταρα από απόπτωση. Η επικρατούσα άποψη είναι πως στην ΗΤ οι τύπου 1 κυτταροκίνες επάγουν την έκφραση Fas, TRAIL-R1 και TRAIL-R2 από τα θυρεοκύτταρα οπότε η αλληλεπίδραση με τα ενδοθυρεοειδικά λεμφοκύτταρα που εκφράζουν FasL/TRAIL οδηγεί στο θάνατο μέσω απόπτωσης. Μια εναλλακτική πρόταση είναι πως η ταυτόχρονη έκφραση Fas και FasL στα γειτονικά θυρεοκύτταρα οδηγεί στον αποπτωτικό θάνατο μέσω ενός είδος αυτοκτονίας. Στην GD τα θυρεοειδικά κύτταρα είναι ίσως ικανά να αντιμετωπίζουν τα ενδοθυρεοειδικά λεμφοκύτταρα μέσω επαγωγής της έκφρασης FasL/TRAIL. Επιπρόσθετα στην GD τα αυξημένα ποσοστά του sFas ίσως αναστέλλουν την αλληλεπίδραση Fas/FasL και προστατεύουν τα θυρεοειδικά κύτταρα από απόπτωση. Οι περισσότερες μελέτες που αφορούν στην έκφραση αποπτωτικών μορίων στα θυρεοκύτταρα και τα ενδοθυρεοειδικά λεμφοκύτταρα βασίζονται σε χειρουργικά δείγματα θυρεοειδικού ιστού από ασθενείς με GD ή HT υπό θεραπεία. Είναι παρόλα αυτά γνωστό ότι η θεραπεία μπορεί να μεταβάλλει την έκφραση των αποπτωτικών μορίων στα θυρεοκύτταρα διαστρεβλώνοντας την πραγματική εικόνα. Ελάχιστες μελέτες έχουν εξετάσει την έκφραση των αποπτωτικών μορίων σε περιφερικά λεμφοκύτταρα ασθενών με θυρεοειδική αυτοανοσία οπότε και οι πληροφορίες που υπάρχουν είναι περιορισμένες. Σκοπός: Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να εκτιμήσει με κατανοητό τρόπο την έκφραση των Fas, FasL, TRAIL και TRAIL-R3 σε περιφερικά κύτταρα του αίματος και τα επίπεδα ορού των sFas και sFasL σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με GD και HT σε διάφορα κλινικά στάδια για να εξακριβώσει κατά πόσο τα παραπάνω μόρια εκφράζονται με διαφορετικό στους διαφορετικούς φαινοτύπους της θυρεοειδικής αυτοανοσίας.
Institution and School/Department of submitter: Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Ιατρικής. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογικός. Κλινική Παθολογική Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Ιωαννίνων. Μονάδα Ενδοκρινολογίας
Subject classification: Θυρεοειδής αδένας
Ασθένειες
Keywords: Θυροειδής αδένας,Απόπτωση,Αυτοάνωση θυρεοϊδική νόσος,Κυτταρομετρία ροής
URI: http://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/538
Link: http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/17511#page/1/mode/2up
Appears in Collections:Διδακτορικές Διατριβές

Files in This Item:
There are no files associated with this item.



 Please use this identifier to cite or link to this item:
http://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/538
  This item is a favorite for 0 people.

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.