Diagnostic approach and study of potential haematological disorders in miscarried embryos with established chorioamnionitis in the second trimester of development (Doctoral thesis)

Παπαδόπουλος, Εμμανουήλ Νικ.


Chorioamnionitis is a serious complication of pregnancy, found in fetal membranes, and is associated with a high rate of fetal morbidity and mortality of 43-45.5% in the second trimester of development. This period coincides with intense haematopoietic activity in the liver, spleen and thymus gland of the fetus, and immune system initiation. The objective of this study was: 1)To evaluate immunohistochemically, in the 2nd trimester of growth (beginning, middle and end), the haematopoietic activity in liver, spleen and thymus gland of human embryos. Embryos with severe acute chorioamnionitis and embryos without inflammatory changes in the fetal membranes were evaluated. 2) To evaluate embryos with concomitant chorioamnionitis and embryos without inflammatory response, changes in the expression of the cell adhesion molecules CD44, E-Cadherin and E-Selectin. The study consisted of one hundred and twenty embryos (thirty embryos were used as controls and ninety embryos associated with severe changes of acute chorioamnionitis) belonging to the collection of the Laboratory of Histology and Embryology of the Democritus University of Thrace in Alexandroupolis. A statistical analysis, a comparative study of our results, and conclusions on the side effects of acute chorioamnionitis on the haematopoiesis and lymphopoiesis of the embryos were performed. The basic technique applied was that of histochemistry (Hematoxylin & Eosin staining) and immunohistochemistry. The results of immunohistochemical analysis showed, in all three organs examined, increased expression for the haematopoietic cell lines in embryos associated with severe changes of acute chorioamnionitis. An exception was the reduced expression for macrophages. In contrast, the results of immunohistochemical analysis for lymphocytes showed a significant decrease in the expression of T-cytotoxic CD8+ lymphocytes and CD3+ T-lymphocytes, both in the thymus gland and in the spleen, in embryos with concomitant changes of acute chorioamnionitis. Analogous results were also found in the analysis of the findings for CD44, E-Cadherin and E-Selectin cell adhesion molecules, expressed in haematopoietic cells, lymphocytes and vascular endothelial cells. The pathogenetic mechanism responsible for the changes in haematopoiesis and lymphopoiesis in the cases of acute chorioamnionitis, seems to be related to the release of toxic molecules and cytokines that damage and alter the physiological anatomical and functional activities of the liver, spleen and thymus.
Institution and School/Department of submitter: Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Subject classification: Θύμος αδένας
Keywords: Χοριοαμνιονίτιδα,Ήπαρ,Σπλήνας,Θύμος,Διαταραχές εξωμυελική αιμοποίηση,Chorioamnionitis,Liver,Spleen,Thymus,Changes extramedullary haemopoiesis
URI: http://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29468
Item type: doctoralThesis
Subject classification: Θύμος αδένας
Submission Date: 2019-07-29T08:12:44Z
Item language: el
Item access scheme: free
Institution and School/Department of submitter: Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Publication date: 2018
Bibliographic citation: Βιβλιογραφία: σ. 153-176
Abstract: Η χοριοαμνιονίτιδα είναι μια σοβαρή επιπλοκή της εγκυμοσύνης, που εντοπίζεται στους εμβρυϊκούς υμένες, χόριο και άμνιο και συνδυάζεται με υψηλό ποσοστό εμβρυϊκής νοσηρότητας και θνητότητας που ανέρχεται σε ποσοστό 43 -45.5% κατά το δεύτερο τρίμηνο της ανάπτυξης, χρονική περίοδο που συμπίπτει με την έντονη εξωμυελική αιμοποίηση στο έμβρυο και την έναρξη λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Σκοπός της ερευνητικής εργασίας ήταν: 1° Να αξιολογήσουμε ανοσοιστοχημικά, στο 2° τρίμηνο της ανάπτυξης (αρχή, μέσο και τέλος), την αιμοποίηση και τυχόν μεταβολές έκφρασης των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης CD44, Ε-Καντερίνης και Ε-Σελεκτίνης σε δείγματα ήπατος, σπλήνα και θύμου αδένα ανθρώπινων εμβρύων, η ιστολογική εικόνα των οποίων έδειξε, σοβαρού βαθμού αλλοιώσεις οξείας χοριοαμνιονίτιδας. Να αξιολογήσουμε με την ίδια μέθοδο την αιμοποίηση αντίστοιχων δειγμάτων και αντίστοιχης χρονικής περιόδου, ανθρώπινα έμβρυα χωρίς αλλοιώσεις (φυσιολογικοί μάρτυρες). Η μελέτη περιελάμβανε εκατόν είκοσι έμβρυα, (τριάντα έμβρυα χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες και ενενήντα έμβρυα με συνοδές σοβαρού βαθμού αλλοιώσεις οξείας χοριοαμνιονίτιδας) που ανήκουν στο Αρχειακό Υλικό του Εργαστηρίου Ιστολογίας -Εμβρυολογίας του Δημοκρίτειου Πανεπιστημίου Θράκης στην Αλεξανδρούπολη. Η βασική τεχνική που εφαρμόσθηκε ήταν αυτή της απλής ιστοχημείας (Εωσίνης -Αιματοξυλίνης) και της ανοσοϊστοχημείας. Τα αποτελέσματα της ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης έδειξαν και στα τρία όργανα που εξετάσαμε, αυξημένη έκφραση για τις κυτταρικές σειρές της αιμοποίησης στα έμβρυα με συνοδές σοβαρού βαθμού αλλοιώσεις οξείας χοριοαμνιονίτιδας. Εξαίρεση αποτέλεσε η μειωμένη έκφραση για τα μακροφάγα. Αντίθετα, τα αποτελέσματα της ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης των κυττάρων της λεμφοποίησης έδειξαν σημαντική μείωση της έκφρασης των Τ-κυτταροτοξικών CD8+ Τ-λεμφοκυττάρων και CD3+ Τ-λεμφοκυττάρων, τόσο στο θύμο αδένα που λειτουργεί την συγκεκριμένη χρονική περίοδο ως πρωτογενές λεμφικό όργανο, όσο και στο σπλήνα στα έμβρυα με συνοδές αλλοιώσεις χοριοαμνιονίτιδας. Ανάλογα αποτελέσματα έδειξε και η ανάλυση των ευρημάτων για τα μόρια της κυτταρικής προσκόλλησης CD44, Ε-Καντερίνης (E-Cadherin) και Ε-Σελεκτίνης (Ε-Selectin), που εκφράζονται αντίστοιχα στα αιμοποιητικά κύτταρα / λεμφοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων. Διαταραχή της ανάπτυξης-ωρίμανσης της αιμοποίησης και κατ’ επέκταση του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως αυτή παρατηρήθηκε στις περιπτώσεις εμβρύων που συνδυάσθηκαν με σοβαρού βαθμού αλλοιώσεις χοριοαμνιονίτιδας, φαίνεται να αποτελεί και την πιθανότερη αιτία αυτόματων αποβολών, όπως αυτές συχνότερα παρατηρούνται στο 2° τρίμηνο της κύησης, περίοδο που συνδυάζεται με την έναρξη λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος του εμβρύου.
Chorioamnionitis is a serious complication of pregnancy, found in fetal membranes, and is associated with a high rate of fetal morbidity and mortality of 43-45.5% in the second trimester of development. This period coincides with intense haematopoietic activity in the liver, spleen and thymus gland of the fetus, and immune system initiation. The objective of this study was: 1)To evaluate immunohistochemically, in the 2nd trimester of growth (beginning, middle and end), the haematopoietic activity in liver, spleen and thymus gland of human embryos. Embryos with severe acute chorioamnionitis and embryos without inflammatory changes in the fetal membranes were evaluated. 2) To evaluate embryos with concomitant chorioamnionitis and embryos without inflammatory response, changes in the expression of the cell adhesion molecules CD44, E-Cadherin and E-Selectin. The study consisted of one hundred and twenty embryos (thirty embryos were used as controls and ninety embryos associated with severe changes of acute chorioamnionitis) belonging to the collection of the Laboratory of Histology and Embryology of the Democritus University of Thrace in Alexandroupolis. A statistical analysis, a comparative study of our results, and conclusions on the side effects of acute chorioamnionitis on the haematopoiesis and lymphopoiesis of the embryos were performed. The basic technique applied was that of histochemistry (Hematoxylin & Eosin staining) and immunohistochemistry. The results of immunohistochemical analysis showed, in all three organs examined, increased expression for the haematopoietic cell lines in embryos associated with severe changes of acute chorioamnionitis. An exception was the reduced expression for macrophages. In contrast, the results of immunohistochemical analysis for lymphocytes showed a significant decrease in the expression of T-cytotoxic CD8+ lymphocytes and CD3+ T-lymphocytes, both in the thymus gland and in the spleen, in embryos with concomitant changes of acute chorioamnionitis. Analogous results were also found in the analysis of the findings for CD44, E-Cadherin and E-Selectin cell adhesion molecules, expressed in haematopoietic cells, lymphocytes and vascular endothelial cells. The pathogenetic mechanism responsible for the changes in haematopoiesis and lymphopoiesis in the cases of acute chorioamnionitis, seems to be related to the release of toxic molecules and cytokines that damage and alter the physiological anatomical and functional activities of the liver, spleen and thymus.
Advisor name: Στεφάνου, Δημήτριος
Examining committee: Στεφάνου, Δημήτριος
Μπατιστάτου, Άννα
Γούσια, Άννα
Μακρυδήμας, Γεώργιος
Λαμπροπούλου, Μαρία
Βρεκούσης, Θωμάς
Γκαρτζονίκα, Κωνσταντίνα
Publishing department/division: Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Publishing institution: uoi
Number of pages: 177 σ.
Appears in Collections:Διδακτορικές Διατριβές

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Δ.Δ. ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ ΕΜΜΑΝΟΥΗΛ ΝΙΚ. 2018.pdf9.47 MBAdobe PDFView/Open



 Please use this identifier to cite or link to this item:
http://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29468
  This item is a favorite for 0 people.

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.